Autoanticorpos, Autoantígenos e o Sistema Nervoso no LES

1. Autoanticorpos, Autoantígenos e oSistema Nervoso no LES Paula Miguel Lara - Reumatologia – - SCMSP-

2. Introdução • O envolvimento do sistema nervoso é comum no LES • Descartar causas medicamentosas, infecciosas e metabólicas • Antigamente acreditava-se que quase todas as formas de acometimento do SN no LES fossem devido à vasculite

3. Introdução • No entanto hoje sabe-se que a vasculite necrotizante e inflamatória ocorre em menos de 15% das lesões vasculares do SNC • 70% das lesões são atribuídas a eventos trombóticos em pequenos vasos intracranianos levando à micro e/ou macro-infartos no parênquima cerebral • Importante relação dos anticorpos antifosfolípede

4. Introdução • O mecanismo que ainda não está bem entendido é o de anticorpos presentes no SN podendo ter papel na patogênese das manifestações clínicas do LES

5. Sistema Imune no SNC • O SNC tem uma situação de “privilégio imunológico” em que em situações normais não existem muitas células imune-efetoras no parênquima cerebral • Isso é possível pela presença da barreira hemato-encefálica, poucos antígenos classe I e II expressos nos neurônios e céls da glia, produção de citocinas imunossupressoras (TGF-ß), e poucos linfócitos circulantes

6. Sistema Imune no SNC • Existem algumas maneiras dos auto-anticorpos causarem disfunção neurológica: • O Sistema imune e o SNC apresentam estreita relação: através do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) • A ativação generalizada e crônica do sistema imune, levando a produção de anticorpos no LES é um fator estressor e estimulante do eixo HHA

7. Sistema Imune no SNC • De forma aguda, a ativação do eixo HHA é fator de proteção do SNC diminuindo efeitos deletérios da inflamação • No entanto a estimulação crônica leva a danos neurológicos: hipocampo e amigdalas e suas conexões, que clinicamente representam ansiedade, perda de memória e distúrbios de comportamento

8. Sistema Imune no SNC • As citocinas implicadas nessa estimulação crônicas são: IL-1 e IL-6, prostaglandinas, serotonina e prolactina • Desregulação das céls imune-regulatórias • Modo de ação + simples seria por ligação direta ao antígeno específico que por sua vez pode ser um receptor ou responsável por controlar um canal iônico

9. Sistema Imune no SNC • Ex: anticorpo anti-receptor de glutamato, principal neurotransmissor excitatório do SNC, necessário para manter a função neurológica normal • A super-estimulação dos receptores de glutamato levam ao aumento do influxo de Ca+ dentro dos neurônios causando dano celular

10. Sistema Imune no SNC • Parece também haver a deposição de IC no plexo coróide, estrutura vascular que filtra líquor e tem semelhanças com os glomérulos renais causando inflamação e ativação da cascata do complemento • Efeitos na vasculatura e vias da coagulação, levando a isquemia e perda de neurônios

11. Anticorpos associados ao LES e SN • Limphocyte • Neuroblastoma cell membranes • Brain plasma membrane • Antiphospholipid antibodies • Ribosomal P • Glycolipid • Lupus Brain antigen 1 (anti-glutamato, anti-neuronal, anti-glial)

12. Anticorpos e quadro clínico no LES/SNC • + comum anormalidades clínicas relacionadas ao lobo frontal e ao sistema límbico • Quadro emocional/cognitivo: anticorpos de ligação direta a canais iônicos e/ ou receptores

13. Anticorpos e quadro clínico no LES/SNC • Ataxias: anticorpos contra as mesmas estruturas encontradas em sd paraneoplásica • Doença vascular e anormalidades de coagulação: anticorpos antifosfolípede

14. Anticorpos e quadro clínico no LES/SNC • Reação cruzada entre anticorpo anti-linfocitotóxico e o tecido cerebral • Anticorpo anti-P ribossomal ocorre em baixa % dos pcts lúpicos, variando de 5 a 20% • Antígeno bem definido P0, P1 e P2 • Relação com a psicose lúpica e depressão

15. Anticorpos e quadro clínico no LES/SNC • Coréia: associada a anticorpo anti-núcleo caudado e recentemente a anticorpos antifosfolípede (patogênese incerta) • Anticorpos afetando a liberação de dopamina • Rápida resposta a plasmaférese, ausência de um dano estrutural e caráter intermitente afirmam a possível ação de anticorpos nessa patogênese

16. Anticorpos e quadro clínico no LES/SNC • Convulsões: refratárias ao tratamento com anticonvulsivantes e pulsoterapia têm respondido bem à plasmaferese • Distúrbio cognitivo: recentemente observou-se associação com anticorpo antifosfolípede • Persistente IgG ACL tiveram pior performance cognitiva num estudo

17. Anticorpos e quadro clínico no LES/SNC • Eventos trombóticos tb tiveram relação com redução cognitiva

18. Anticorpos e o acesso ao SNC • Normalmente um quadro infeccioso leva a quebra da barreira hematoencefálica e a passagem de autoanticorpos para o SNC • Aumento da produção de imunoglobulinas intratecal em pcts lúpicos com manifestações SNC

19. Obrigada!