Brca diagnose bij familiale borstkanker
Download
1 / 29

BRCA diagnose bij familiale borstkanker - PowerPoint PPT Presentation


  • 186 Views
  • Uploaded on

BRCA diagnose bij familiale borstkanker. Aantal borstkankers per jaar. BORST- KANKER. Borstkanker bij vrouwen: 9.489 Eierstokkanker: 909 Borstkanker bij mannen: 67 (bron: Nationaal Kanker Register, 2006). EIERSTOK- KANKER. Kanker – Familiale kankers.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' BRCA diagnose bij familiale borstkanker' - amir-burgess


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

Aantal borstkankers per jaar
Aantal borstkankers per jaar

BORST-

KANKER

Borstkanker bij vrouwen: 9.489

Eierstokkanker: 909

Borstkanker bij mannen: 67

(bron: Nationaal Kanker Register, 2006)

EIERSTOK-

KANKER


Kanker familiale kankers
Kanker – Familiale kankers

  • kanker is het gevolg van somatische mutaties

  • de meeste kankers zijn sporadisch (toevallig)

  • borst- of eierstokkanker treft één vrouw op 10

  • bij 10% is er een familiale geschiedenis van borst- of eierstokkanker

  • kanker zelf is niet erfelijk, sommigen erven een genetische voorbeschiktheid om kanker te ontwikkelen


Borstkankergenen brca1 en brca2
Borstkankergenen: BRCA1 en BRCA2

2 grote genen:

BRCA1 (op chromosoom 17): 7.094 baseparen (1863 aminozuren)

BRCA2 (op chromosoom 13): 10.390 baseparen (3418 aminozuren)

Het onderzoek is complex en daarom voorbehouden aan familiale gevallen.




Sequencing ddntp

Sangersequencing

Sequencing - ddNTP


Gen – Exon – PCR - Sequencing


Breast and ovarium cancer
BREAST AND OVARIUM CANCER

Three or more

familial cases

Unselected cases

?

20-25 % BRCA1

5-10 % BRCA1/2

10-15 % BRCA2



Indicaties voor mutatie analyse
Indicaties voor mutatie-analyse

  • Goede selectie van families

    •  3 aangetasten (en sommigen < 50)

      • families met  2 BRCA +  1OVCA

      • families met  3 BRCA onder 50 j

      • 2 eerstegraadsverwanten met  2 CA onder 50 j

    • families met borst-en ovariumcarcinoom (BRCA1)

    • families met borstcarcinoom bij mannen (BRCA2)

    • borstkanker < 30j (ook bij unieke casus)

    • minimum 1 aangetaste persoon in leven


Moleculaire diagnostiek
Moleculaire diagnostiek

  • Diagnostische test

  • Predictieve of presymptomatische test


eierstok

kanker ?

borstkanker

prostaatkanker ?

borstkanker

40 j

borstkanker

† 42 j

?

borstkanker

37 j


Predictieve genetische test
Predictieve genetische test

  • Familiale BRCAX mutatie is gekend

  • Genetische test bij niet aangetaste verwant

    • raadpleging geneticus voor medische informatie

    • counseling bij psycholoog

    • bloedname voor analyse (+bespreking van risico’s)

    • raadpleging geneticus voor bespreking resultaat

      • bespreking praktische aspecten van opvolging

      • organisatie van psycho-sociale follow-up


Predictieve genetische test1
Predictieve genetische test

  • Multidisciplinair team- gynecologie/gynecologische oncologie/ sinologie/heelkunde/plastische chirugie- klinische genetica/sociale verpleegsters- psychologen/psychiatrie


Borstkankeronderzoek cme uzleuven
Borstkankeronderzoek CME - UZLeuven

2058 families 

  • patiënten (DNA) onderzocht: ≈ 2300

  • families met mutaties in BRCA1/2: 277

  • gezonde familieleden onderzocht: 857

Aantal predictieve testen per jaar:


Predictieve genetische test

  • Follow-up

    • bij positieve test:

      • psycho-sociale counseling

      • profylaxie

    • bij negatieve test:

      • terugval op bevolkingsrisico


Probleemsituaties
Probleemsituaties

  • Geen familiale mutatie gekend

    • beleid baseren op statistische risico’s

      • computer programmas, tabellen van Claus.

      • http://www.isds.duke.edu/~gp/brcapro.html

  • Mutatieanalyse is tijdrovend

  • Informatiedoorstroming in familie bij at risk individuen

  • Geen predictieve BRCAX testen zonder toestemming en bij minderjarigen


I.1

I.2

I.3

II.1

II.2

45y

III.1

III.2

40y

no mut in BRCA1

III.3

37y

p.M1V in BRCA1

III.4

c.7265 del A in BRCA2

c.7265 del A in BRCA2


Massive parallel sequencing
Massive parallel sequencing

  • Roche GS FLX (454 Life Sciences)

    • 250 bp (450 bp) per fragment

    • 100.000.000 bp (500.000.000 bp) per run (8 h)

    • 12-15 Gb of data per run

  • Illumina Genome Analyzer II (Solexa) - HiSEQ

  • Applied BiosystemsSOLiD 3 (Agencourt)

    • 25-35 bp per fragment

    • 1 to 6.000.000.000 bp per run (days-weeks)

    • 1-10 Tb of data per run

NEXT GENERATION SEQUENCING


Brca onderzoek op het next generation sequencing platform
BRCA onderzoek op het ‘NEXT GENERATION SEQUENCING’ platform

  • volledige BRCA1 en BRCA2 sequencing analyse

  • voor 40 (eventueel 80) patiënten in één run

    Voordelen

  • hogere capaciteit

  • beperking van wachttijden

  • lagere kost per patiënt

    Uitdaging

  • snelle data-analyse


  • Cost: $ 2480 (approx. € 2100 or £ 1400) platform (€ 3980 if purchased via Bioscientia)

  • Licenses ? $15.000 plus $50/test for a test of 5 mutations, $150 for 6-20 mutations

  • Method has been improved by other laboratories, e.g. deletion testing

http://www.myriad.com/


Matthijs G. The European opposition against the BRCA gene patents.

Familial Cancer. 5:95-102 (2006)


March patents. 28, 2010

Patients and professional societies

Judge R. Sweet

District Court, New York

BRCA1/BRCA2

gene patents

invalidated

152-page decision


ad