Brca diagnose bij familiale borstkanker
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 29

BRCA diagnose bij familiale borstkanker PowerPoint PPT Presentation


  • 111 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

BRCA diagnose bij familiale borstkanker. Aantal borstkankers per jaar. BORST- KANKER. Borstkanker bij vrouwen: 9.489 Eierstokkanker: 909 Borstkanker bij mannen: 67 (bron: Nationaal Kanker Register, 2006). EIERSTOK- KANKER. Kanker – Familiale kankers.

Download Presentation

BRCA diagnose bij familiale borstkanker

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Brca diagnose bij familiale borstkanker

BRCA diagnose bij familiale borstkanker


Aantal borstkankers per jaar

Aantal borstkankers per jaar

BORST-

KANKER

Borstkanker bij vrouwen: 9.489

Eierstokkanker: 909

Borstkanker bij mannen: 67

(bron: Nationaal Kanker Register, 2006)

EIERSTOK-

KANKER


Kanker familiale kankers

Kanker – Familiale kankers

  • kanker is het gevolg van somatische mutaties

  • de meeste kankers zijn sporadisch (toevallig)

  • borst- of eierstokkanker treft één vrouw op 10

  • bij 10% is er een familiale geschiedenis van borst- of eierstokkanker

  • kanker zelf is niet erfelijk, sommigen erven een genetische voorbeschiktheid om kanker te ontwikkelen


Borstkankergenen brca1 en brca2

Borstkankergenen: BRCA1 en BRCA2

2 grote genen:

BRCA1 (op chromosoom 17): 7.094 baseparen (1863 aminozuren)

BRCA2 (op chromosoom 13): 10.390 baseparen (3418 aminozuren)

Het onderzoek is complex en daarom voorbehouden aan familiale gevallen.


Brca diagnose bij familiale borstkanker

BRCA1


Brca diagnose bij familiale borstkanker

BRCA2


Sequencing ddntp

Sangersequencing

Sequencing - ddNTP


Brca diagnose bij familiale borstkanker

Gen – Exon – PCR - Sequencing


Breast and ovarium cancer

BREAST AND OVARIUM CANCER

Three or more

familial cases

Unselected cases

?

20-25 % BRCA1

5-10 % BRCA1/2

10-15 % BRCA2


Risico s op borstkanker

Risico’s op borstkanker


Indicaties voor mutatie analyse

Indicaties voor mutatie-analyse

  • Goede selectie van families

    •  3 aangetasten (en sommigen < 50)

      • families met  2 BRCA +  1OVCA

      • families met  3 BRCA onder 50 j

      • 2 eerstegraadsverwanten met  2 CA onder 50 j

    • families met borst-en ovariumcarcinoom (BRCA1)

    • families met borstcarcinoom bij mannen (BRCA2)

    • borstkanker < 30j (ook bij unieke casus)

    • minimum 1 aangetaste persoon in leven


Moleculaire diagnostiek

Moleculaire diagnostiek

  • Diagnostische test

  • Predictieve of presymptomatische test


Brca diagnose bij familiale borstkanker

eierstok

kanker ?

borstkanker

prostaatkanker ?

borstkanker

40 j

borstkanker

† 42 j

?

borstkanker

37 j


Predictieve genetische test

Predictieve genetische test

  • Familiale BRCAX mutatie is gekend

  • Genetische test bij niet aangetaste verwant

    • raadpleging geneticus voor medische informatie

    • counseling bij psycholoog

    • bloedname voor analyse (+bespreking van risico’s)

    • raadpleging geneticus voor bespreking resultaat

      • bespreking praktische aspecten van opvolging

      • organisatie van psycho-sociale follow-up


Predictieve genetische test1

Predictieve genetische test

  • Multidisciplinair team- gynecologie/gynecologische oncologie/ sinologie/heelkunde/plastische chirugie- klinische genetica/sociale verpleegsters- psychologen/psychiatrie


Borstkankeronderzoek cme uzleuven

Borstkankeronderzoek CME - UZLeuven

2058 families 

  • patiënten (DNA) onderzocht: ≈ 2300

  • families met mutaties in BRCA1/2: 277

  • gezonde familieleden onderzocht: 857

Aantal predictieve testen per jaar:


Brca diagnose bij familiale borstkanker

Predictieve genetische test

  • Follow-up

    • bij positieve test:

      • psycho-sociale counseling

      • profylaxie

    • bij negatieve test:

      • terugval op bevolkingsrisico


Probleemsituaties

Probleemsituaties

  • Geen familiale mutatie gekend

    • beleid baseren op statistische risico’s

      • computer programmas, tabellen van Claus.

      • http://www.isds.duke.edu/~gp/brcapro.html

  • Mutatieanalyse is tijdrovend

  • Informatiedoorstroming in familie bij at risk individuen

  • Geen predictieve BRCAX testen zonder toestemming en bij minderjarigen


Brca diagnose bij familiale borstkanker

I.1

I.2

I.3

II.1

II.2

45y

III.1

III.2

40y

no mut in BRCA1

III.3

37y

p.M1V in BRCA1

III.4

c.7265 del A in BRCA2

c.7265 del A in BRCA2


Massive parallel sequencing

Massive parallel sequencing

  • Roche GS FLX (454 Life Sciences)

    • 250 bp (450 bp) per fragment

    • 100.000.000 bp (500.000.000 bp) per run (8 h)

    • 12-15 Gb of data per run

  • Illumina Genome Analyzer II (Solexa) - HiSEQ

  • Applied BiosystemsSOLiD 3 (Agencourt)

    • 25-35 bp per fragment

    • 1 to 6.000.000.000 bp per run (days-weeks)

    • 1-10 Tb of data per run

NEXT GENERATION SEQUENCING


Brca onderzoek op het next generation sequencing platform

BRCA onderzoek op het ‘NEXT GENERATION SEQUENCING’ platform

  • volledige BRCA1 en BRCA2 sequencing analyse

  • voor 40 (eventueel 80) patiënten in één run

    Voordelen

  • hogere capaciteit

  • beperking van wachttijden

  • lagere kost per patiënt

    Uitdaging

  • snelle data-analyse


Brca diagnose bij familiale borstkanker

  • Cost: $ 2480 (approx. € 2100 or £ 1400)(€ 3980 if purchased via Bioscientia)

  • Licenses ? $15.000 plus $50/test for a test of 5 mutations, $150 for 6-20 mutations

  • Method has been improved by other laboratories, e.g. deletion testing

http://www.myriad.com/


Brca diagnose bij familiale borstkanker

Matthijs G. The European opposition against the BRCA gene patents.

Familial Cancer. 5:95-102 (2006)


Brca diagnose bij familiale borstkanker

March 28, 2010

Patients and professional societies

Judge R. Sweet

District Court, New York

BRCA1/BRCA2

gene patents

invalidated

152-page decision


  • Login