Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 30

Il Sistema Immunitario La Corsa agli Armamenti Naturale PowerPoint PPT Presentation


  • 108 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

Il Sistema Immunitario La Corsa agli Armamenti Naturale. Voi contro i virus, i batteri, i funghi ed i parassiti. Le due componenti dell'immunità. Innata Risposta immediata e generalizzata Macrofagi Granulociti Neutrofili Basofili Eosinofili Natural Killers. Adattativa

Download Presentation

Il Sistema Immunitario La Corsa agli Armamenti Naturale

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

Il Sistema ImmunitarioLa Corsa agli Armamenti Naturale

Voi contro i virus, i batteri, i funghi ed i parassiti


Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

Le due componenti dell'immunità

Innata

  • Risposta immediata e generalizzata

  • Macrofagi

  • Granulociti

    • Neutrofili

    • Basofili

    • Eosinofili

  • Natural Killers

Adattativa

  • Risposta tardiva e specifica

  • Linfociti

    • Linfociti B

      • Umorale

    • Linfociti T

      • Cellula-Mediata

Macrofagi e Neutrofili sono le classiche “cellule infiammatorie”


Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

Cosa cerca il Sistema Immunitario

  • Antigeni (Ag)

    • Il nome deriva dal fatto che sono antibody generating

    • Normalmente grandi molecole estranee (…si spera!)

    • Possono essere proteine e carboidrati

  • Epitopi

    • Porzione specifica di un antigene, riconosciuta dall'anticorpo

  • Apteni

    • Piccole molecole organiche legate dagli anticorpi, ma non attivano la risposta immunitaria

    • Divengono antigenici se legati ad una molecola più grande


Differenziamento cellule del si

Differenziamento cellule del SI

Midollo osseo

Staminale ematopoietica

Progenitrici

Progenitrice mieloide

Megacariociti

Eritrociti

Progenitrice linfoide

Macrofagi

granulociti

Eritroblasto

Megacariocita

Granuclociti

Linfociti

Neut Eosi Baso Indiff Mono Dendri Piastrine Eritrocita

B T

Mastocita Macrofago Dendri Dendritica

Plasmacellula T attivato


Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

Immunità Innata

…la prima a presentarsi


Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

Cellule dell'immunità innata

  • Macrofagi

  • Neutrofili

    • Fagocitosi dei detriti/patogeni

  • Eosinofili

    • Agiscono sui parassiti

  • Basofili

    • Simili ai Mastociti

  • Natural Killer

    • Colpiscono le cellule infettate da virus


Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

Immunità Adattativa

…spostando il bilancio


Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

Origine & Sviluppo dei Linfociti

  • Linfociti B

    • Originano e maturano nel midollo osseo

  • Linfociti T

    • Originano nel midollo osseo, ma migrano e maturano nel Timo

      • Attivazione dei TCR (espressione di CD3, CD4, CD8)

      • Subiscono selezione sia positiva che negativa


Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

Linfocita a riposo

Linfoblasto

Linfocita B effettore

Linfocita T effettore

Linfociti

Citoplasma ridotto, no RER, cromatina condensata

Nucleo ingrandito, cromatina diffusa, citoplasma “attivo”

Citoplasma abbondante, molto RER.


Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

T citotossico riconosce complesso peptide virale-MHC I ed uccide la cellula infettata

T helper (Th1) riconosce complesso peptide batterico-MHC II ed attiva il macrofago

T helper riconosce complesso peptide antigenico-MHC II ed attiva il linfocita B

Linfociti T

  • Due classi principali

    • Thelper, Tcitotossici

  • Una terza classe, meno caratterizzata

    • Tsoppressori

  • Linfociti T contribuiscono all'eliminazione dell'antigene

    • Direttamente, attività citotossica nei confronti delle cellule infettate da virus

    • Indirettamente, attivando Linfociti B o i macrofagi


Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

Linfociti T Helper

  • Esprimono CD4

  • Riconoscono antigeni presentati dal MHC II

  • Inducono differenziamento dei linfociti B in plasmacellule

    • Produzione di anticorpi

  • Regolano l'attività dei linfociti T citotossici

  • Attivano i macrofagi

  • Secernono le citochine (interleuchine)


  • Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Perchè esistono sottotipi di Th?

    • Th1

      • Importanti nel controllo dei batteri aptogeni intracellulari

        • Mycobacterium tuberculosis e M. leprae

        • Si trovano in vescicole che non si fondono con i lisosomi

    • Th2

      • Forniscono il segnale ultimo di attivazione ai linfociti B che hanno riconosciuto un'antigene estraneo


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Linfociti T citotossici

    • Esprimono CD8

    • Riconoscono gli antigeni presentati dal MHC I

    • Colpiscono selettivamente cellule infettate da virus e cancerogene

    • Regolati dai T Helpers


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Cos'è l’MHC?

    • Major Histcompatibility Complex

      • Sono proteine di membrana

      • Sono codificate dai geni più polimorfici del nostro genoma

      • Maggior problema nei trapianti

    • MHC I

      • Espresso da cellule somatiche “normali”, presenta antigeni originati nel citosol

      • Endogeni ed esogeni

      • Riconosciuto da linfociti T

    • MHC II

      • Espresso da Antigen Presenting Cells (APC’s) professionali

      • Presentano antigeni esogeni degradati dalle vescicole intra-cellulari

      • Riconosciuto dai linfociti T


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Pelle Langerhans

    Cervello Microglia

    Polmone

    Macrofagi alveolari

    Fegato Kupffer

    Milza Macrofagi

    Rene Fagociti

    Sangue Monociti

    Linfonodi Macrofagi

    Precursori nel midollo

    Articolazioni Cellule sinoviali

    Antigen Presenting Cells (APC)

    • Macrofagi

    • Linfociti B

      • Non quelli fagocitanti!

    • Cellule dendritiche

    • Istiociti


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    APC caricano gli antigeni sul MHC

    • Li mangiano

      • Tramite fagocitosi

    • Li digeriscono

      • Enzimi specializzati e recettori intra-cellulari

    • Li sputano

      • MHC con l'antigene vengono posizionate in membrana

    • Aspettano i linfociti T


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Attivazione Richiede Costimolazione

    Linfocita T effettore attivato uccide la cellula infettata da virus

    Stimolazione del linfocita T “naive”

    Proliferazione del linfocita T


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Attivazione dei Linfociti B

    • Richiede i T helper

    • L'attivazione induce Espansione Clonale

      • Rapida divisione e proliferazione dei linfociti B

      • Centri germinali (follicoli secondari)

    • Sintesi di Ig con specificità “singola”

      • Avviene il cambiamento di classe: da IgM a IgG

      • Vanno incontro a iper-mutazioni somatiche


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Anticorpi(Immunoglobuline)

    • Prodotti dalle plasmacellulle

    • Possono essere tagliati in 2 frammenti

      • Fab

        • Contiene la regione ipervariabile

      • Fc

        • Interagisce con i recettori espressi dalle cellule fagocitiche


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Classi di Anticorpi

    • Originano da differenze nella Regione Costante

      • IgE

        • Risposta allergica

      • IgA

        • Secreti dai tessuti linfoidi della mucosa

      • IgD

        • Espressi dai linfociti B maturi, naïve

      • IgG

        • Sono i più abbondanti

        • Maggior affinità

      • IgM

        • Prima classe che appare nei linfociti B


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Immunologia Comparativa


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Natural Born Killers

    • Natural Killer

      • Sviluppano nel midollo osseo indipendentemente dal Timo

      • Linfociti non-T/B grandi e granulari

    • Non hanno recettori per antigeni specifici, per cui sono parte dell'immunità innata

    • NK attivati contengono le infezioni virali mentre la risposta immunitaria adattativa genera linfociti T citotossici specifici

    • Uccidono cellule tumorali linfoidi e cellule infettate da virus


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Evitiamo una strage

    MHC I normale riconosciuta da recettori inibitorii (KIRs) o da CD94:NKG2, che inibiscono segnali di attivazione

    • Si pensa che i NK abbiano recettori “inibitori” che riconoscono MHC I “normale”

    • Se l'espressione di MHC è attenuata o alterata, i NK uccidono selettivamente la cellula bersaglio

    NIK cells, Natural Inhibited Killer non uccide la cellula normale

    NK attivato rilascia il contenuto dei suoi granuli inducendo la morte per apoptosi della cellual bersaglio

    MHC alterato o assente non stimola inibizione. NK attivato dai segnali che riceve

    Uccide


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Complemento

    • Famiglia di 20 proteine del siero

    • Prodotte dal fegato

    • Facilitano l'opsonizzazione (rivestimento del bersaglio con proteine specifiche) e la citotossicità

    • Vie del complemento

      • Classica

        • Innescata direttamente da un patogeno o indirettamente da anticorpi legati a patogeni

      • Alternativa

        • Indipendente dagli anticorpi, attivata dalla superficie batterica, non dagli anticorpi


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Tanto per complicare un po' le idee: la memoria


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Implicazioni ClinicheTrapianti

    • Autotrapianto

      • La condizione ideale!

    • Isotrapianto

    • Allotrapianto

      • È la tecnica normale!

    • Xenotrapianto


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Rigetto

    • Tessuto cicatrizzato

    • Elevato numero di linfociti T

    • Molti macrofagi


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Implicazioni ClinicheGraft Versus Host

    • Osservabile in pazienti leucemici dopo trapianto di midollo, anche in fratelli con HLA compatibile

    • Linfociti T maturi nel tessuto del donatore (midollo) riconoscono il nuovo ospite come estraneo


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Implicazioni ClinicheVoi e vostra madre

    • Il feto è fondamentalmente analogo ad un allotrapianto

    • Un tempo si pensava che la placenta fosse immunologicamente inerte

      • Cellule del trofoblasto esprimono MHC I

    • Studi su modelli murini hanno dimostrato che la placenta sintetizza molecole degradanti che sopprimono l’attività dei linfociti T

      • Topi wild-type trattati con inibitori specifici abortiscono

      • Topi SCID trattati con inibitori specifici non abortiscono


    Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

    Implicazioni ClinicheAltre patologie

    • Sindrome dei linfociti nudi

      • Autosomica recessiva

      • Non esprimono MHC II

      • Trapianto di midollo, staminali ematopoietiche

    • Goodpasture’s Syndrome

      • Accumulo di anticorpi nella membrana basale del glomerulo renale e degli alveoli polmonari

      • Glomerulonefrite e sanguinamenti polmonari

    • Toxic Shock Syndrome (TSST-1 superantigen)

      • Causata da legame diretto antigene a MHC II

      • Attivazione massiccia dei CD4 e produzione di citochine,porta ad immunosoppressione


  • Login