Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale
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Il Sistema Immunitario La Corsa agli Armamenti Naturale. Voi contro i virus, i batteri, i funghi ed i parassiti. Le due componenti dell'immunità. Innata Risposta immediata e generalizzata Macrofagi Granulociti Neutrofili Basofili Eosinofili Natural Killers. Adattativa

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Presentation Transcript
Il sistema immunitario la corsa agli armamenti naturale

Il Sistema ImmunitarioLa Corsa agli Armamenti Naturale

Voi contro i virus, i batteri, i funghi ed i parassiti


Le due componenti dell'immunità

Innata

  • Risposta immediata e generalizzata

  • Macrofagi

  • Granulociti

    • Neutrofili

    • Basofili

    • Eosinofili

  • Natural Killers

Adattativa

  • Risposta tardiva e specifica

  • Linfociti

    • Linfociti B

      • Umorale

    • Linfociti T

      • Cellula-Mediata

Macrofagi e Neutrofili sono le classiche “cellule infiammatorie”


Cosa cerca il Sistema Immunitario

  • Antigeni (Ag)

    • Il nome deriva dal fatto che sono antibody generating

    • Normalmente grandi molecole estranee (…si spera!)

    • Possono essere proteine e carboidrati

  • Epitopi

    • Porzione specifica di un antigene, riconosciuta dall'anticorpo

  • Apteni

    • Piccole molecole organiche legate dagli anticorpi, ma non attivano la risposta immunitaria

    • Divengono antigenici se legati ad una molecola più grande


Differenziamento cellule del si
Differenziamento cellule del SI

Midollo osseo

Staminale ematopoietica

Progenitrici

Progenitrice mieloide

Megacariociti

Eritrociti

Progenitrice linfoide

Macrofagi

granulociti

Eritroblasto

Megacariocita

Granuclociti

Linfociti

Neut Eosi Baso Indiff Mono Dendri Piastrine Eritrocita

B T

Mastocita Macrofago Dendri Dendritica

Plasmacellula T attivato


Immunità Innata

…la prima a presentarsi


Cellule dell'immunità innata

  • Macrofagi

  • Neutrofili

    • Fagocitosi dei detriti/patogeni

  • Eosinofili

    • Agiscono sui parassiti

  • Basofili

    • Simili ai Mastociti

  • Natural Killer

    • Colpiscono le cellule infettate da virus


Immunità Adattativa

…spostando il bilancio


Origine & Sviluppo dei Linfociti

  • Linfociti B

    • Originano e maturano nel midollo osseo

  • Linfociti T

    • Originano nel midollo osseo, ma migrano e maturano nel Timo

      • Attivazione dei TCR (espressione di CD3, CD4, CD8)

      • Subiscono selezione sia positiva che negativa


Linfocita a riposo

Linfoblasto

Linfocita B effettore

Linfocita T effettore

Linfociti

Citoplasma ridotto, no RER, cromatina condensata

Nucleo ingrandito, cromatina diffusa, citoplasma “attivo”

Citoplasma abbondante, molto RER.


T citotossico riconosce complesso peptide virale-MHC I ed uccide la cellula infettata

T helper (Th1) riconosce complesso peptide batterico-MHC II ed attiva il macrofago

T helper riconosce complesso peptide antigenico-MHC II ed attiva il linfocita B

Linfociti T

  • Due classi principali

    • Thelper, Tcitotossici

  • Una terza classe, meno caratterizzata

    • Tsoppressori

  • Linfociti T contribuiscono all'eliminazione dell'antigene

    • Direttamente, attività citotossica nei confronti delle cellule infettate da virus

    • Indirettamente, attivando Linfociti B o i macrofagi


Linfociti T Helper uccide la cellula infettata

  • Esprimono CD4

  • Riconoscono antigeni presentati dal MHC II

  • Inducono differenziamento dei linfociti B in plasmacellule

    • Produzione di anticorpi

  • Regolano l'attività dei linfociti T citotossici

  • Attivano i macrofagi

  • Secernono le citochine (interleuchine)


  • Perchè esistono sottotipi di T uccide la cellula infettatah?

    • Th1

      • Importanti nel controllo dei batteri aptogeni intracellulari

        • Mycobacterium tuberculosis e M. leprae

        • Si trovano in vescicole che non si fondono con i lisosomi

    • Th2

      • Forniscono il segnale ultimo di attivazione ai linfociti B che hanno riconosciuto un'antigene estraneo


    Linfociti T citotossici uccide la cellula infettata

    • Esprimono CD8

    • Riconoscono gli antigeni presentati dal MHC I

    • Colpiscono selettivamente cellule infettate da virus e cancerogene

    • Regolati dai T Helpers


    Cos'è l’MHC? uccide la cellula infettata

    • Major Histcompatibility Complex

      • Sono proteine di membrana

      • Sono codificate dai geni più polimorfici del nostro genoma

      • Maggior problema nei trapianti

    • MHC I

      • Espresso da cellule somatiche “normali”, presenta antigeni originati nel citosol

      • Endogeni ed esogeni

      • Riconosciuto da linfociti T

    • MHC II

      • Espresso da Antigen Presenting Cells (APC’s) professionali

      • Presentano antigeni esogeni degradati dalle vescicole intra-cellulari

      • Riconosciuto dai linfociti T


    Pelle uccide la cellula infettataLangerhans

    Cervello Microglia

    Polmone

    Macrofagi alveolari

    Fegato Kupffer

    Milza Macrofagi

    Rene Fagociti

    Sangue Monociti

    Linfonodi Macrofagi

    Precursori nel midollo

    Articolazioni Cellule sinoviali

    Antigen Presenting Cells (APC)

    • Macrofagi

    • Linfociti B

      • Non quelli fagocitanti!

    • Cellule dendritiche

    • Istiociti


    APC caricano gli antigeni sul MHC uccide la cellula infettata

    • Li mangiano

      • Tramite fagocitosi

    • Li digeriscono

      • Enzimi specializzati e recettori intra-cellulari

    • Li sputano

      • MHC con l'antigene vengono posizionate in membrana

    • Aspettano i linfociti T


    Attivazione Richiede Costimolazione uccide la cellula infettata

    Linfocita T effettore attivato uccide la cellula infettata da virus

    Stimolazione del linfocita T “naive”

    Proliferazione del linfocita T


    Attivazione dei Linfociti B uccide la cellula infettata

    • Richiede i T helper

    • L'attivazione induce Espansione Clonale

      • Rapida divisione e proliferazione dei linfociti B

      • Centri germinali (follicoli secondari)

    • Sintesi di Ig con specificità “singola”

      • Avviene il cambiamento di classe: da IgM a IgG

      • Vanno incontro a iper-mutazioni somatiche


    Anticorpi uccide la cellula infettata(Immunoglobuline)

    • Prodotti dalle plasmacellulle

    • Possono essere tagliati in 2 frammenti

      • Fab

        • Contiene la regione ipervariabile

      • Fc

        • Interagisce con i recettori espressi dalle cellule fagocitiche


    Classi di Anticorpi uccide la cellula infettata

    • Originano da differenze nella Regione Costante

      • IgE

        • Risposta allergica

      • IgA

        • Secreti dai tessuti linfoidi della mucosa

      • IgD

        • Espressi dai linfociti B maturi, naïve

      • IgG

        • Sono i più abbondanti

        • Maggior affinità

      • IgM

        • Prima classe che appare nei linfociti B


    Immunologia Comparativa uccide la cellula infettata


    Natural Born Killers uccide la cellula infettata

    • Natural Killer

      • Sviluppano nel midollo osseo indipendentemente dal Timo

      • Linfociti non-T/B grandi e granulari

    • Non hanno recettori per antigeni specifici, per cui sono parte dell'immunità innata

    • NK attivati contengono le infezioni virali mentre la risposta immunitaria adattativa genera linfociti T citotossici specifici

    • Uccidono cellule tumorali linfoidi e cellule infettate da virus


    Evitiamo una strage uccide la cellula infettata

    MHC I normale riconosciuta da recettori inibitorii (KIRs) o da CD94:NKG2, che inibiscono segnali di attivazione

    • Si pensa che i NK abbiano recettori “inibitori” che riconoscono MHC I “normale”

    • Se l'espressione di MHC è attenuata o alterata, i NK uccidono selettivamente la cellula bersaglio

    NIK cells, Natural Inhibited Killer non uccide la cellula normale

    NK attivato rilascia il contenuto dei suoi granuli inducendo la morte per apoptosi della cellual bersaglio

    MHC alterato o assente non stimola inibizione. NK attivato dai segnali che riceve

    Uccide


    Complemento uccide la cellula infettata

    • Famiglia di 20 proteine del siero

    • Prodotte dal fegato

    • Facilitano l'opsonizzazione (rivestimento del bersaglio con proteine specifiche) e la citotossicità

    • Vie del complemento

      • Classica

        • Innescata direttamente da un patogeno o indirettamente da anticorpi legati a patogeni

      • Alternativa

        • Indipendente dagli anticorpi, attivata dalla superficie batterica, non dagli anticorpi



    Implicazioni Cliniche uccide la cellula infettataTrapianti

    • Autotrapianto

      • La condizione ideale!

    • Isotrapianto

    • Allotrapianto

      • È la tecnica normale!

    • Xenotrapianto


    Rigetto uccide la cellula infettata

    • Tessuto cicatrizzato

    • Elevato numero di linfociti T

    • Molti macrofagi


    Implicazioni Cliniche uccide la cellula infettataGraft Versus Host

    • Osservabile in pazienti leucemici dopo trapianto di midollo, anche in fratelli con HLA compatibile

    • Linfociti T maturi nel tessuto del donatore (midollo) riconoscono il nuovo ospite come estraneo


    Implicazioni Cliniche uccide la cellula infettataVoi e vostra madre

    • Il feto è fondamentalmente analogo ad un allotrapianto

    • Un tempo si pensava che la placenta fosse immunologicamente inerte

      • Cellule del trofoblasto esprimono MHC I

    • Studi su modelli murini hanno dimostrato che la placenta sintetizza molecole degradanti che sopprimono l’attività dei linfociti T

      • Topi wild-type trattati con inibitori specifici abortiscono

      • Topi SCID trattati con inibitori specifici non abortiscono


    Implicazioni Cliniche uccide la cellula infettataAltre patologie

    • Sindrome dei linfociti nudi

      • Autosomica recessiva

      • Non esprimono MHC II

      • Trapianto di midollo, staminali ematopoietiche

    • Goodpasture’s Syndrome

      • Accumulo di anticorpi nella membrana basale del glomerulo renale e degli alveoli polmonari

      • Glomerulonefrite e sanguinamenti polmonari

    • Toxic Shock Syndrome (TSST-1 superantigen)

      • Causata da legame diretto antigene a MHC II

      • Attivazione massiccia dei CD4 e produzione di citochine,porta ad immunosoppressione


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