Результаты двухгодового курса терапии ламивудином у п...
Download
1 / 21

Дизайн исследования - PowerPoint PPT Presentation


  • 117 Views
  • Uploaded on

Результаты двухгодового курса терапии ламивудином у пациентов, ранее не ответивших на противовирусную терапию.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' Дизайн исследования' - alvin-grimes


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
Результаты двухгодового курса терапии ламивудином у пациентов, ранее не ответивших на противовирусную терапию


Включались пациенты, закончившие лечение во II и III фазах клинических испытаний но не ранее чем за 6 месяцев до начала данного исследования, имевшие HBeAg или не имевшие anti-HВe в сыворотке

Пациенты получали ламивудин до появления сероконверсии HBeAg: HBeAg “-”, anti-HBe “+”, HBV DNA “-”

Максимальная продолжительность лечения - 5 лет

Возобновление лечения возможно у пациентов с наличием HBV DNA в сыворотке в концентрации выше 7MEq/mL (Chiron)

Дизайн исследования


Пациенты регулярно мониторировались на вирусные маркеры, индикаторы активности воспалительного процесса, а также оценивалась безопасность терапии:

Изучались следующие маркеры в сыворотке:HBeAg, anti-HBe, HBsAg, anti-HBs, HBV DNA (Chiron)

Биопсия печени проводилась до лечения и к 24 месяцу от начала данного исследования

Биоптаты оценивались с использованием шкалы Knodell для цирроза, фиброза и некротически-воспалительного компонента

Гематологические и биохимические параметры изучались при каждом визите

Методы


45 (14%) мониторировались на вирусные маркеры, индикаторы активности воспалительного процесса, а также оценивалась безопасность терапии:

больных

исключено

Из исследования

Пациенты

324

Пациента у которых ранее не было отмечено полного ответа на терапию

236

пациентов включено в анализ

46% из них ранее не ответили на терапию ИФН

43 (13%)

Не имели результатов

Исследования на YMDD

Штамм HBV к 24 мес

128

пациентов имели результаты биопсии до начала лечения и к 24 месяцу лечения

Schiff et al 2000


Исходные характеристики мониторировались на вирусные маркеры, индикаторы активности воспалительного процесса, а также оценивалась безопасность терапии:

Параметры

n = 236

Средний возраст (годы)

41

Мужской пол

82%

Расовая принадлежность

  • Европейцы

65%

  • Азиаты

19%

  • Другие

16%

HBeAg “+” и/или anti-HBe “-”

93%

692.5 (0.4 - 44870)

Средняя концентрация HBV DNA MEq/mL (разброс)

Средняя AЛT x ВГН (разброс)

1.8 (0.3 - 56)

Schiff et al 2000


Ymdd hbv

Образцы сыворотки, полученные к концу 2 года терапии изучались на наличие YMDD штамма HBV с использованием методики ПЦР, имеющей лимит определения 500 копий /мл

236 пациентов закончили двухгодовой курс терапии и у них возможно было получить анализ сыворотки на наличие YMDD штамма HBV к 24 месяцу исследования

YMDD штамм HBV определялся в сыворотке у 60% больных к 24 месяцу исследования

YMDD штамм HBV


Всего концу 2 года терапии изучались на наличие YMDD штамма HBV с использованием методики ПЦР, имеющей лимит определения 500 копий /мл

не-YMDD штамм HBV

YMDD штамм HBV

Регрессия цирроза и прогрессирование в цирроз к 24 месяцу исследования

Пациенты с регресиией цирроза (%)

10/14

14/22

4/8

Пациенты с прогрессировнаием в цирроз (%)

4/106

4/61

0

Schiff et al 2000


Всего концу 2 года терапии изучались на наличие YMDD штамма HBV с использованием методики ПЦР, имеющей лимит определения 500 копий /мл

не-YMDD штамм HBV

YMDD штамм HBV

Изменения со стороны мостовидного фиброза к 24 месяцу исследования

Улучшение со стороны фиброза (%)

14/21

26/51

12/30

Прогрессиро-вание фиброза (%)

1/24

7/55

6/31

Schiff et al 2000


Регрессия цирроза или мостовидного фиброза в сравнении с прогрессированием цирроза или мостовидного фиброза

Регрессия цирроза существенно доминирует над прогрессированием:

  • регрессия 14/22 (64%) против прогрессирования 4/106 (4%)

  • p=0.001 (тест McNemar’s)

  • существенная разница в направлении изменений(в сторону улучшения) указывает на то, что данные изменения не могут объясняться только вариабельностью в образцах биоптатов

    Сходные результаты по регрессии мостовидного фиброза:

  • регрессия 26/51 (51%) против прогрессирования 7/55 (13%)

  • p=0.011 (McNemar’s Test)


2 knodell 24

Всего мостовидного фиброза в сравнении с прогрессированием цирроза или мостовидного фиброза

не-YMDD штамм HBV

YMDD штамм HBV

Изменения (2 пункта) некртотически-воспалительной активности по шкале Knodell к 24 месяцу

Пациенты с улучшением (%)

38/53

77/128

39/75

3/53

12/128

Пациенты с ухудшением (%)

9/75

Schiff et al 2000


A t 2 ymdd hbv
Средние показатели AЛT в течение 2-х лет терапии у пациентов с наличием и отсутствием YMDD штамма HBV

Средние AЛT (xВГН)

ВГН

ВГН = верхняя граница нормы


A t 24 ymdd hbv n 136
Активность AЛT к 24 месяцу в сравнении с исходными показателями у пациентов с YMDD штаммом HBV (n=136)

35% (47/136) выше исходной (ухудшение)

65% (89/136) ниже исходной (улучшение)

(исходный уровень = 1258)

(исходный уровень = 1155)


A t 24 ymdd hbv n 90
Активность AЛT к 24 месяцу в сравнении с исходными данными у пациентов без YMDD штамма HBV (n=90)

26% (24/90) выше исходной (ухудшение)

73% (66/90) ниже

исходной (улучшение)

(исходная активность = 1926)


Hbv dna 2 ymdd hbv
Средняя концентрация сравнении с исходными данными у пациентов без YMDD штамма HBV (n=90)HBV DNA в течение 2-х лет лечения у пациентов с наличием и отсутствием YMDD штамма HBV

HBV DNA (Chiron) MEq/mL

Продолжительность терапии ламивудином (месяцы)


Hbv dna 24 ymdd hbv n 128
Концентрация HBV DNA к 24 месяцу в сравнении с исходными показателями у пациентов с YMDD штаммом HBV (n=128)

HBV DNA (MEq/mL)

к 24 месяцу

24% (31/128) выше

исходного (ухудшение)

76% (97/128) ниже исходного (улучшение)

(исходная концентрация = 37740)

(исходная концентрация = 26885)


Hbv dna 24 ymdd hbv n 77
Концентрация HBV DNA к 24 месяцу в сравнении с исходными показателями у пациентов не имеющих YMDD штамм HBV (n=77)

HBV DNA (MEq/mL)

к 24 месяцу

22% (17/77) выше

исходной (ухудшение)

78% (60/77) ниже

исходной (улучшение)

(исходный уровень = 44870)

(исходный уровень = 10425)


Hbeag
Сероконверсия сравнении с исходными показателями у пациентов не имеющих YMDD штамм HBV (n=77)HBeAg у пациентов, ранее не ответивших на терапию

Пациенты (%)

12 месяцев

24 месяца

Продолжительность терапии ламивудином

Всего: n = 22/197 17/71 5/126 39/192 30/70 9/122


Побочные эффекты в течение 2-х лет терапии ламивудином

  • Ламивудин в целом хорошо переносился

  • Побочные эффекты оцененные как связанные с приемом препарата отмечались с одинаковой частотой у пациентов с YMDD штаммом HBV (37%) и без него (29%)

  • Серьезные побочные эффекты были немногочисленны (2%) и отмечались одинаково как у пациентов с YMDD штаммом HBV, так и без него

  • 3 смерти были зарегистрированы, однако не была установлена их связь с приемом ламивудина

  • Среди всех пролеченных пациентов, 5/281 (<2%) имели серьезные нежелательные явления, скорее всего обусловленные заболеванием печени, включая 2 пациентов с YMDD штаммом HBV

    SAE = Serious Adverse Event


Заключение - гистология лет терапии ламивудином

  • 64% пациентов продемонстрировали регрессию цирроза к 24 месяцу лечения

  • Только у 4% больных отмечено прогрессирование в цирроз

  • У 51% больных зарегистрировано улучшение со стороны фиброза

  • У 60% больных отмечено уменьшение некротически-воспалительной активности и лишь у 9% зарегистрировано усиление воспалительной активности

  • Улучшение со стороны морфологических показателей было более выражено у больных без YMDD штамма HBV но также наблюдалось и у пациентов с наличием мутантного штамма


Заключение - вирусология и клиника

  • Средние показатели AЛT и концентрация HBV DNA снизились на фоне лечения как у больных с наличием YMDD штамма HBV, так и его отсутствием

  • Пациенты, которые ранее не ответили на противовирусную терапию могут ответить на длительную терапию ламивудином сероконверсией HBeAg

  • У пациентов с YMDD штаммом HBV возможно достижение сероконверсии HBeAg, однако частота ее ниже, чем у пациентов без YMDD штамма HBV

  • Длительное применение ламивудина хорошо переносится


Заключение клиника

  • Изучение гистологических параметров свидетельствует о том, что длительная терапия ламивудином приводит к стойкому улучшению или стабилизации некротически-воспалительного и фибротического процессов в печени.

  • Пациенты, ранее не ответившие на противовирусную терапию (включая ИФН) могут достичь сероконверсии HBeAg на фоне длительной терапии ламивудином.


ad