抗高血压药
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抗高血压药. 一、概述. 高血压:收缩压 >140mmHg 舒张压 >90mmHg. 原发性高血压 : 发病原因不明确,约占临床的 90% ; 继发性高血压: 是某些疾病表现出血压升高的症状,如肾性高血压、糖尿病高血压、妊娠高血压等。. 高血压的发病机理 尚未阐明 , 但已知参与动脉血压调节的神经体液机制如: 交感神经系统活性亢进 肾性水钠潴留 RAAS 系统激活 细胞膜离转运 最终使 : 心脏功能  外周血管阻力  血容量  导致高血压. 高血压的治疗

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抗高血压药

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Presentation Transcript


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抗高血压药


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一、概述

高血压:收缩压>140mmHg

舒张压>90mmHg


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原发性高血压:发病原因不明确,约占临床的90%;继发性高血压:是某些疾病表现出血压升高的症状,如肾性高血压、糖尿病高血压、妊娠高血压等。


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高血压的发病机理 尚未阐明,但已知参与动脉血压调节的神经体液机制如:交感神经系统活性亢进肾性水钠潴留RAAS系统激活细胞膜离转运最终使:心脏功能 外周血管阻力 血容量 导致高血压


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  • 高血压的治疗

  • 非药物治疗:低盐饮食、少喝酒、控制体重、改变生活方式——轻、中度高血压;

  • 药物治疗:交感

  • 血容量

  • 扩张外周血管


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中枢

2受体

受体

1受体

血管

血管紧张素 II

肾脏

肾素

血管紧张素 I

利尿剂


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二.抗高血压药物

1、主要作用于去甲肾上腺素能神经中枢的药物:可乐定;

2、神经节阻断药:美加明;

3、影响肾上腺素能神经递质药物:利血平、胍乙啶;

4、肾上腺素受体阻断药

(1)α受体阻断药——哌唑嗪;

(2)β受体阻断药——心得安。

(3)αβ受体阻断药——拉贝洛尔


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5.钙拮抗剂:阻钙内流——硝苯地平;6.血管扩张药——外周阻力下降—— 硝普钠;7.利尿药——血容量下降8.血管紧张素I转化酶抑制剂: (ACEI)——ATII减少——卡托普利9.Ang11R(AT1)阻断药——洛沙坦10.肾素抑制剂——瑞米吉仑


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(一)利尿降压药

氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

特点:

1、降压作用温和而持久;


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2、降压作用机理:

(1)利尿——血容量减少——BP下降;

(2)排钠——动脉壁细胞钠减少——钠-钙交换减少——钙离子减少

(3)降低血管平滑肌对缩血管物质如NA的反应性;

(4)诱导血管壁产生扩血管物质如PG、激肽。


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3、用途:单用于轻度高血压,在盐敏感性高血压,合并肥胖或糖尿病,更年期妇女和老年人高血压有较强降压作用。多与其他降压药合用以增强疗效,可与普萘洛尔合用(肾素)。

4、不良反应:(见利尿药)。


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2、β受体阻断药:心得安


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降低血管壁上压力感受器的敏感性增加前列环素的合成,扩张血管


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2、作用温和,适用于各种类型的严重程度的高血压,尤其是心率较快的中青年患者,对老年人高血压疗效相对较差

3、不良反应:诱发心衰、哮喘等


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3、α、β受体阻断药:拉贝洛尔

(1)阻断α1受体,外周阻力下降,BP下降;

(2)阻断β受体,血压下降;

(3)降压作用温和,适用于各型高血压;

(4)不良反应轻。


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(二)钙拮抗剂

阻钙内流——血管松弛——血压下降

常用药:

硝苯地平

维拉帕米

尼莫地平


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该类药物的优点:1.除心力衰竭外少有禁忌症2.对血脂、血糖代谢无明显影响3.长期控制血压的能力较好4.对老年患者有较好的疗效5.增加其他降压药物的降压效果6.高盐摄入不影响其疗效7.非甾体抗炎药不干扰降压作用8.对嗜酒患者降压作用显著9.可用于合并糖尿病、冠心病、外周血管病患者10.长期治疗还具有抗动脉粥样硬化作用该类药物的缺点:1.开始治疗阶段有反射性交感活性增强,尤其使用短效制剂2.一般不良反应:颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘3.严重不良反应:低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功能抑制


Nifedipine

硝苯地平(nifedipine)短效钙拮抗剂 ,增加冠心病人的死亡率(降压引起交感神经兴奋),西方国家不作为降压药,用其缓释剂


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1、作用中等,对正常血压无降低作用;

2、抑制细胞 小A扩张, BP

Ca2+内流 阻力下降 降低

反射性交感神经兴奋—心率加

快、CO增多、肾素活性增加

合用β受体阻断药


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3、用途:轻、中度高血压,也可用于重度高血压——单用或合用β受体阻断药、利尿药

4、不良反应:轻,头痛、面部潮红、眩晕、心悸等。


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(三)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)

常用有:

卡托普利

依那普利

雷米普利

赖诺普利

培哚普利


Catoptil

卡托普利(catoptil,巯甲丙脯酸)


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作用机理:抑制血管紧张素I转化酶

1、ATII生成减少——血管扩张,血压下降;

2、BK降解减少 NO生成增多 血管扩张

PG生成增多


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临床用途:

原发性高血压和肾性高血压,

特别适用于伴有心力衰竭、心肌

梗塞后或糖尿病肾病的高血压患者。


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特点:

1、起效慢,逐渐增强,3-4周达到最佳,限制钠盐摄入或联合使用利尿药可使起效迅速和作用增强

2、在降压的同时不增加心率;

3、在降压的同时有心脏保护作用,可防止和逆转高血压患者心肌肥厚和血管壁增厚;

4、降压的同时不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍;

5、能改善高血压患者的生活质量,降低死亡率。


150mg

不良反应:顽固性干咳(BK增多所致),皮疹,味觉异常,孕妇持续使用引起胎儿头颅发育不良等每日<150mg时,一般少见


Ang11r at1 ii

Ang11R(AT1)阻断药——洛沙坦用于各型高血压,相比ACEI类:1.对血管紧张素II拮抗作用更完善(循环中和局部组织中),降压更强更持久2.不引起干咳


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肾素抑制剂——瑞米吉仑一类新型降压药


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D、肾上腺素受体阻断药

1、α受体阻断药——哌唑嗪

2、β受体阻断药——心得安

3、α、β受体阻断药——拉贝洛尔


1 prazosin

1、α受体阻断药:哌唑嗪(prazosin)

(1)口服易吸收,首过效应强;

(2)中等偏强的降压作用,

(3)作用机理:选择性阻断外周α1受体,解除NA能神经对血管的张力


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(4)临床上可用于中、重度高血压并发——利尿药同用效更佳;

(5)首剂现象:首次使用可见比较严重的体位性低血压、眩晕、出汗心悸等——首剂减半或睡前服。


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(四)血管扩张药:有硝基,可释放NO


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硝普钠(亚硝基铁氰化钠)

1、口服不吸收,需静滴给药;

2、降压快(1分钟),能力强,但维持时间短(5分钟)

3、其机理在于扩张小动脉和小静脉,血压下降;


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4、临床上主要用于高血压危象或高血压脑病,以及急性、慢性肾功能不全等。

5、见光易分解,现配现用。

6、本药在肝内代谢为硫氰酸盐,肝肾功能不全者易产生硫氰酸根在体内蓄积而中毒,孕妇禁用,肝肾不全与甲低慎用。


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三、抗高血压药物的应用原则

(一)根据高血压的程度

1、轻度高血压:控制体重,低盐低脂肪饮食,效果不佳时再用药物治疗,首选利尿药双克,效不佳时再用心得安;

2、中度高血压:基础降压药(氢、心)+钙拮抗剂或ACEI或α受体阻断剂——肼屈嗪或可乐定等;

3、重度高血压:胍乙啶

4、高血压危象或脑病:硝普钠或美加明;


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(二)注意并发症情况

冠心病:心得安、哌唑嗪、硝苯地平、卡托普利;

心衰:利尿药、ACEI、α-受体阻断剂;

肾功能不全:利尿药、哌唑嗪、硝苯地平、卡托普利、肼屈嗪、α-甲基多巴;

消化性溃疡:可乐定


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(三)用药个体化

个体差异大,根据患者的年龄、性别、种族、兼见的病种及高血压所处的阶段来选用药物和调节药物的剂量,争取做到最好疗效,最小不良反应。


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