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Estrés y Nefermedad

Estrés y Nefermedad. Guillermo Valdez Lazo HBCASE EsSalud Universidad Nacional de San Agustín. Depresión e Inflamación. NIVEL SOCIOECONÓMICO Y SALUD. The Johns Hopkins Precursors Study Otros estudios. Volumen de hipocampo medido por morfometría MRI

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Presentation Transcript

  1. Estrés y Nefermedad Guillermo Valdez Lazo HBCASE EsSalud Universidad Nacional de San Agustín

  2. Depresión e Inflamación

  3. NIVEL SOCIOECONÓMICO Y SALUD • The Johns Hopkins PrecursorsStudy • Otros estudios

  4. Volumen de hipocampo medido por morfometría MRI en familiares sanos de primer grado de paciente con TDM

  5. Interacción entre Abuso Emocional (EA), subregión hipocampal (Cabeza) y riesgo familiar de TDM

  6. FHP y EA FHP sin EA Estimación de cambios en materia gris con MorfometríaVoxelMRI. Superior: ACC Inferior: MPFC DLPFC

  7. MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS

  8. Miller y cols: Proceedings of theNationalAcademy of Sciences USA. Agosto 2009.

  9. Bajo SES: Up regulation de genes relacionados con factores de transcripción CREB /ATF (median vía catecolaminérgica) Up regulation de genes NF-kB (que facilita la expresión de genes pro-inflamatorios) Down regulation de genes GR (que transduce efecto antiinflamatorio GC) FENOTIPO PROINFLAMATORIO

  10. Producción de IL-6 tras estimulación de TLR (Receptores Toll-Like) por Células Sanguíneas Periféricas Mononucleares (PBMCs)

  11. Diferencias entre factores de transcripción en sujetos con Bajo SES y cuidado afectivo alto o bajo

  12. Stress Prenatal

  13. GC: mediadores del desarrollo • Los GC son cruciales para la maduración y diferenciación de tejidos y órganos. Ej: pulmones. • El tratamiento prenatal con GC: • Reduce peso al nacer. • Aumenta el riesgo de enfermedad cardio metabólica. • Se asocia a perturbación del Eje HPA. • Incrementa riesgo de enfermedad afectiva posterior. • Numerosos estudios han mostrado que los GC maternos median, por lo menos en parte, la programación del Eje HPA, perturbándola en el feto.

  14. GC: mediadores del desarrollo • El feto es protegido del exceso de GC por la placenta por la 11 B hidroxiesteroidehidrogenasa tipo 2 11BHSD2

  15. A: Normal B: Exposición a exceso de GC

  16. Las condiciones tempranas adversas de desarrollo programan un fenotipo pro inflamatorio con • Incremento de expresión de genes para NFkB e IL6, que aumentan los procesos inflamatorios. • Atenuación de expresión de genes para GR lo cual disminuye la acción anti-inflamatoria de los GC. • Este programa persiste durante décadas y acentúa la vulnerabilidad para enfermedades en etapas tardías de la vida.

  17. KETAMINA Y GLUTAMATO

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