ÇIKAR-İLİŞKİ BEYANNAMESİ

1. ÇIKAR-İLİŞKİ BEYANNAMESİ Yazarların, bu araştırmanın planlanması, uygulanması, değerlendirilmesi ve yayınlanması aşamalarında finansmanı sağlayan kuruluşlarla, araştırmanın yapıldığı yer ve kişilerle ticari, politik, kişisel nedenlerle araştırmanın bilimsel, etik yönlerine zarar verebilecek hiçbir bağlantıları yoktur. Araştırma DEÜ Rektörlüğü Bilimsel Araştırma Fonu tarafından desteklenmiştir. Proje numarası: 200757

2. Astımı Kontrol Altına Alınamayan Olgularda Fenotip Özellikleri ve Steroide Direnç Durumu Arif Çımrın 1, Birce Akpınar2, Kemal CanTertemiz 1, Gökçen Ömeroğlu Şimşek 1, Hülya Ellidokuz3, Semra Koçtürk21Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı 2Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Biyokimya Anabilim Dalı 3 Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Onkoloji Enstitüsü Preventif Onkoloji Bilim Dalı

3. GİRİŞ • Astım hastalarının küçük bir bölümünde ideal tedavi koşullarına rağmen tam kontrol sağlanamayabilir. • Astımın tam kontrol altına alınamamasındaki sebeplerden birisi glukokortikoid (GC) direncidir. • GC’e primer direnç nadir • Düzensiz ilaç kullanımı ile ilişkili direnç sık • Stephen T Holgate.The mechanisms, diagnosis, and management of severe asthma in adults. Lancet 2006; 368: 780–93

4. AMAÇ • Ülkemizde ideal astım tedavisine rağmen tam kontrol altına alınamayan hastalarda kortikosteroid (KS) direncine ait bilgi bulunmamaktadır. • Kliniğimizde tam kontrol altına alınamayan astımlı hastalarda lenfosit proliferasyon supresyon (LPS) testi ile KS’e direnç durumu hakkında bilgi sahibi olmak.

5. YÖNTEM • Etikkurulonayı • Evren: DEÜTF HastanesiGöğüsHastalıklarıAnabilimDalındaizlenenastımlıhastalar • Değerlendirmeyealınanhastalardanyazılıonayalındı. • Anket: demografikbilgiler, tıbbi bilgi vebulgular, tedavi • Astımkontroldüzeyi(GINA 2006) • Dahiletme / dışlama kriterleri

6. Çalışmaya Alınma veDışlanma Kriterleri

7. Kontrolaltındaolmayanolgular, • Astımtedavisi (ilaçdozu, sayısı, ilacındoğrukullanımözellikleri, çevreselfaktörlerdenkorunmagibi) faktörler • Eşlikedensağlıksorunlarıyönündensistematikolarakdeğerlendirildi ve gerekliklinikvelaboratuarincelemelerinyapılmasısağlandı. • Tedavileri GINA 2006 önerilerineuygunolarakdüzenlendi. • İzlem (6 ay) sonrasında astımkontrolüyönündenyenidendeğerlendirildi. • Kontrolaltındaastımkriterlerineulaşılamayanhastalar “kontrolaltınaalınamayanastım” olarakkabuledildi.

8. OLGU GRUBU: Steroid direnci 7-14 gün boyunca 30-40mg/gün oral prednisolon tedavisi ile FEV1 değerindeki değişiklik ile araştırıldı. • <%15 FEV1 artışı olan ve/veya ideal tedavi koşullarına rağmen kontrol kriterlerine ulaşılamayan olgular. • KONTROL GRUBU: Kontrol altında olduğu saptanan, tedavileri düzenlenerek, aylık kontrollerle üç-altı aylık bir sürede kontrol altında olmayı sürdüren olgular.

9. LPS testi • Sabah 09.00-10.00 arasında BD vacutainer CPT tüplere alınan kanlar bekletilmeden laboratuvara ulaştırıldı. • Kan 2 saat içinde santrifüj edildi. • 1800 RCF’te oda sıcaklığında 15 dak. (salınımlı yatay rotor) • Steril ortamda yapıldı; • Direkt bulutsu kısım alındı (yaklaşık 2 ml). • Hücre tabakası Pasteur pipetle toplandı ve 15 ml’lik falkon tüplere aktarıldı. • Elde edilen hücreler yıkama basamaklarından geçirildi. • Böylece periferik kandaki mononükleer hücreler diğer kan hücrelerinden ayrıldı. • %95 lenfosit canlılık oranına ulaşılan hastalarda ölçümler yapıldı. • E.Livingston, R.Chaudhuri, A.D.McMahon, I.Fraser, C.P.McSharry, N.C.Thomson. Systemic sensitivity to carticosteroids in smokers with asthma. Eur Respir J 2007; 29; 64-70

10. BULGULAR • Yirmiiki astımı kontrol altında olmayan, 20 astımı kontrol altında olan hasta çalışmaya katıldı. • Olgu grubu için 14, kontrol grubu için dört hastada LPS testi sonucunda istenen lenfosit canlılık oranına ulaşıldı. • Kontrol altına alınamayan astımlı olgular arasında steroid direnç testi sonucunda dokuz hastada direnç saptandı.

11. Olgu ve kontrol grubunun genelözelliklerinindağılımı ı

12. Olgu ve kontrol grubunun genelözelliklerinindağılımı

13. Gruplara göre mesleklerin dağılımı

14. Bir yıl içinde sistemik kortikosteroid gerektiren atak sayısı

17. SONUÇ • Olgugrubunda, ağır astım fenotipi ile uyumlu özellikler • Anlamlıfonksiyonelkayıpilebirlikteastımkliniği de dahaşiddetli • Olgulardahayüksekdozda IKS kullanmakta, dahasık SABA yagerekduymaktadahafazlasayıdalökotrienantagonistive oral teofilingibiekilaçkullanmaktadır. • Yüksekdozdaveçokilaçkullanmalarınakarşınsıkatakgelişimi ve ataklardasistemik KS gereksinimi • Allan T. Luskin, What the asthma end points we know and love do and do not tell us. • J Allergy Clin Immunol 2005;115:S539-45 • R.W.B. Bottema, N.E. Reijmerink, G.H. Koppelman, M. Kerkhof, D.S. Postma. • Phenotype Definition, Age, and Gender in the Genetics of Asthma and Atopy • Immunol Allergy Clin N Am 25 (2005) 621– 639

18. Sistemik KS tedavisineverdikleriyanıtabakıldığında • Tam kontrolsağlanamayangruptaki 14 olgununbeşindeKSdirencisaptamadık. • Olgugrubundakihastalarıntamamınıağırastımolarakdeğerlendirmekdoğrudeğil • Farklıfenotipleriçerenheterojenbirolgugrubundanbahsedilmesigerekmektedir. • Bu bulgudiğerçalışmalarladagösterilen GC duyarsız astımdurumununsadeceağırastımlasınırlanmamasıgerektiğitezinidesteklemektedir. • Kazuhiro Ito, K. Fian Chung, Ian M. Adcock. Update on glucocorticoid action and Resistance J Allergy Clin Immunol 2006;117:522-43

19. AstımıkontrolaltınaalınamayanolgulardaKS’eyanıtanlamlıdüzeydebozulmaktadır.AstımıkontrolaltınaalınamayanolgulardaKS’eyanıtanlamlıdüzeydebozulmaktadır. • Kontrolgrubunda her dexametazonkonsantrasyonundalenfositproliferasyonundabelirginlenfositsupresyonusağlandı. • Astımkontrolüsağlanamayanolgugrubundaisegenelolarakdexametazonaazalmışsupresyonyanıtıgözlendi. • Her ikigruparasındadexametazonaLPSyanıtındaanlamlıfarklılıkizlendi. • Peter J. Barnes Corticosteroid Resistance in Airway Disease. • Proc Am Thorac Soc Vol 1. pp 264–268, 2004

20. KS direncisaptananolgulardanbirbölümünde tip 2 GC direnci de bulunabilir. • KS direncisaptanmayanolgularda dominant olarak tip 1 direnç olabilir. • Olgugrubumuzun • Steroiddirencisaptananolgularınyarısındayüksekdexametazonkonsantrasyonundaproliferasyonsupresyonuanlamlıdüzeyeulaşmamıştır. • Steroid direncisaptanmayanolgulardaisedexametazonileanlamlısupresyonolduğugörüldü. • Peter J. Barnes Corticosteroid Resistance in Airway Disease. • Proc Am Thorac Soc Vol 1. pp 264–268, 2004

21. Kontrol altına alınamayan olgularda GC duyarsızlığı mevcut gibi görünmektedir. • YüksekdozKS’erağmenastımkontrolüsağlanamayanolgularda GC dirençtestiyapılabilir. • LPST, GC yanıtınıaraştırmada fikir verir. • KS direncisaptanmayanolgularda, tedavininuzmanlaşmışbirmerkezdenyönetilmesigereksizuygulamalarınönünegeçebilir.