Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos
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FARMACOTERAPEUTICA DE ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR HONGOS. Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón Farmacología Clínica Universidad de la Sabana. TEMARIO. MICOSIS SUPERFICIALES CANDIDIASIS DERMATOFITOSIS O TIÑAS MICOSIS PROFUNDAS. Micosis superficiales: antimicóticos aplicación tópica

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FARMACOTERAPEUTICA DE ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR HONGOS

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Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

FARMACOTERAPEUTICA DE ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR HONGOS

Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón

Farmacología Clínica

Universidad de la Sabana.


Temario

TEMARIO

MICOSIS SUPERFICIALES

  • CANDIDIASIS

  • DERMATOFITOSIS O TIÑAS

    MICOSIS PROFUNDAS


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

Micosis superficiales:

antimicóticos aplicación tópica

Hongos más resistentes la afectación del pelo y las uñas o las

Situaciones de riesgo especial pueden exigir la administración

prolongada de fármacos por vía sistémica

e.g. candidiasis cutaneomucosa tratamiento por vía sistémica y tópica simultáneamente.

Micosis profundas y sistémicas:

Diferentes hongos, entre los que destacan: Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides, Mucory Paracoccidioides

Infección pulmonar, piel y mucosas

Antifúngicos por vía sistémica.


Hongos

HONGOS

  • Los hongos, como células eucariotas que son, poseen núcleo, nucleolo, retículo endoplásmico, ribosomas, mitocondrias, vacuolas, cuerpos lipídicos y otras inclusiones, todo ello rodeado por una membrana bicapa y una pared celular.

  • MEMBRANA

    • Contienen fosfolípidos y esteroles como las células eucariotas superiores. Los esteroles a diferencia de los mamíferos (en donde predomina el colesterol) son principalmente el ergosterol y su precursor zimosterol. Son esenciales para su viabilidad y se utilizan como objetivo para el desarrollo de fármacos antifúngicos .

  • PARED

    • Su principal función es proteger al hongo del shock osmótico y darle rigidez. Está compuesta por polisacáridos como la quitina, quitosano, celulosa, b-glucano y manano. Debido a la alta variedad de su composición bioquímica hace dificultoso el hallazgo de antifúngicos que interfieran con su síntesis.


Antimic ticos mecanismo de acci n

Antimicóticos: Mecanismo de acción

  • Alteración de la función de membrana

    • Unión al ergosterol y aumentan la permeabilidad de membrana

      • Anfotericina B y polienos (ej. nistatina)

  • Inhibición de la síntesis de ergosterol y acumulación de 14-metilesteroles

    • Inhibición de la 14-esterol demetilasa

      • Fluconazol, itraconazol, voriconazol

  • Inhibición de la síntesis de lanosterol

    • Inhibición de la esqualenoepoxidasa

      • Terbinafina, naftilina

  • Inhibición de la síntesis de la pared

    • Inhiben la formación de glucanos en la pared celular del hongo

      • Echinocandinas

  • Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos

    • Inhibición de la timidilatosintetasa

      • Flucitosina (deaminada por el hongo a 5-FU)


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

BLANCOS TERAPEUTICOS

:

NISTATINA

triazoles

Alilaminas

Pirimidinasfluoradas

  • Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12ed. 2011McGraw-Hill, EstadosUnidos.


Micosis superficiales

Afecciones producidas por hongos que parasitan piel, mucosas, semimucosas, pelos y uñas.

MICOSIS SUPERFICIALES


Candidiasis vulvovaginal

CANDIDIASIS-VULVOVAGINAL

  • Candida albicans80% a 92% .

  • Candidaglabrata

Candida albicans

80% a 92% .

Candidaglabrata

Pharmacotherapy: A PathophysiologicApproach, 8e Joseph T. DiPiro, Robert L. Talbert, Gary C. Yee, Gary R. Matzke, Barbara G. Wells, L. Michael Posey


Candidiasis orofaringea y esof gica

CANDIDIASIS-OROFARINGEA Y ESOFÁGICA

  • Candida: habitante normal del tracto gastrointestinal en humanos, aisalada en cavidad oral en 65% sujetossanos

  • Candidiasis orofaringeainfeccionoportunista en paciente VIH, primeramanifestacionclinica de pacientes con VIH.


Candidiasis orofaringea y esof gica1

CANDIDIASIS-OROFARINGEA Y ESOFÁGICA

  • Candida: habitante normal del tracto gastrointestinal en humanos, aisalada en cavidad oral en 65% sujetossanos

  • Candidiasis orofaringeainfeccionoportunista en paciente VIH, primeramanifestacionclinica de pacientes con VIH.

Pharmacotherapy: A PathophysiologicApproach, 8e Joseph T. DiPiro, Robert L. Talbert, Gary C. Yee, Gary R. Matzke, Barbara G. Wells, L. Michael Posey


Dermatofitosis ti as

DERMATOFITOSIS -TIÑAS

*Microsporum, Tricophitum, Epidermophitum


Onicomicosis

ONICOMICOSIS

  • Ciclopirox8% : solución para uñas (terbinafina-bifonasol)

  • Terbinafina250 mg/day × 6 wk(manos)-- 12 wk(pie)

  • Itraconazol200 mg twice daily × 1 wk per month; repeat for total of two pulses (mano), or three pulses (pie)

  • Itraconazol200 mg daily for 6 weeks (fmano), or for 12 weeks (pies)

  • Fluconazole 50 mg daily or 300 mg once weekly for ≥6 months (manos), or for 12 months (pies)

Terbinafina: consideradaprimeralinea en manejo de onicomicosis, segundaeleccionitraconazol.


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

BLANCOS TERAPEUTICOS

:

NISTATINA

triazoles

Alilaminas

Pirimidinasfluoradas

  • Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12ed. 2011McGraw-Hill, EstadosUnidos.


Nistatina

NISTATINA

  • Es un antibiótico antimicótico de aplicación tópica exclusivamente, producido por Streptomycesnoursei.

  • Estructura poliénica- acción fungostática y fungicida.

  • Se une al ergosterol de membrana y produce alteración de la permeabilidad.

  • No se absorbe por vía oral, vaginal cutánea

  • Durante la década del ´50 su uso endovenoso produjo toxicidad renal y su uso se restrin­gió al uso tópico

  • RAMS: náuseas, vómitos y diarrea. Por vía tópica produce en ocasiones irritación.


Azoles mecanismo de accion

AZOLES-MECANISMO DE ACCION

  • Anillo imidazólicolibre unido mediante enlace C-N a otros anillos aromáticos.

  • Actúan sobre las formas de citocromo P-450 características de los hongos.-inhiben enximas asociadas al citocromo.

    • Inhibición de la 14-esterol demetilasa

  • 14-desmetilación del lanosterol para convertirlo en ergosterol.

  • Acumulación de esteroles 14a-metilados en el interior de la célula.


Azoles mecanismo de accion1

AZOLES-MECANISMO DE ACCION

  • Alteración de la permeabilidad de la membrana de las células fúngicas.

  • Modificación del ambiente intracelular necesario para el desarrollo y la división celular

  • Alteran los mecanismos enzimáticos intracelulares que intervienen en la síntesis y

    desoxificación del peróxido de hidrógeno acumulación de peróxido de hidrógeno.

  • La acción fungicida requiere concentraciones muy elevadas.


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

SíNTESIS DEL ERGOSTEROL


Azoles

AZOLES

  • Imidazoles

  • Clotrimazol

  • Bifonasol

  • Miconazol

  • Ketoconazol

  • Econazol

  • Butoconazol

  • Oxiconazol

  • Sulconazol

  • Triazoles

  • Fluconazol

  • Itraconazol

  • Voriconazol

  • Terconazol


Clotrimazol

CLOTRIMAZOL

  • Las reacciones adversas consisten en eritema, escozor, formación de ampollas y desprendimiento de la piel, edema, prurito y urticaria.

  • Por vía vaginal puede producir irritación local.

  • Via oral varias veces al día, puede ocasionar molestias gastrointestinales y aumento

    temporal y reversible de transaminasas.

  • Se administra en solución y crema.

  • Tabletas de aplicación intravaginal.


Bifonazol

BIFONAZOL

  • El bifonazoles de amplio espectro frente a las diversas especies de dermatofitos, incluidas las formas de levaduras (candidiasis)

  • Micetoscomo Malasseziafurfur.

  • Se aplica localmente .

  • Raras veces produce reacciones locales irritativas; puede haber hipersensibilidad a uno de los excipientes de la crema, el alcohol cetilesterílico.

  • Se aplica en forma de crema, solución y polvo.


Miconazol

MICONAZOL

  • Limitado uso tópico por reacciones adversas intravenosas.

  • Miconazolpenetra el estrato córneo, donde persiste durante más de 4 días.

  • absorción sistémica por vía cutánea o vaginal es mínima.

  • Oral tiene una biodisponibilidad del 15 %, pero, dada su rápida eliminación, se prefiere administrarla por vía IV (segunda o tercera línea en coccidiomicosis-paracoccidiomicosis)

  • Fija en el 91-93 % a proteínas plasmáticas .

  • Metaboliza con intensidad en el hígado.


Miconazol1

MICONAZOL

  • Es bastante tóxico por vía IV.

  • Produce con frecuencia: tromboflebitis, trombocitosis, prurito, náusea y anorexia; puede ocasionar taquicardia, taquipnea y arritmias si la inyección es rápida, alteraciones neurológicas (ansiedad, psicosis tóxicas agudas, confusión, alucinaciones e hiperestesias).

  • Se han descrito algunas respuestas anafilácticas.

  • Por vía tópica puede producir prurito, irritación y quemazón.


Ketoconazol

KETOCONAZOL

  • Se absorbe por vía oral.

  • Absorción aumenta en ambiente ácido y disminuye cuando hay aclorhidria o está bloqueada la secreción gástrica mediante fármacos.

  • En el plasma se une a proteínas el 95-97 %.

  • Atraviesa mal la BHE, pero se encuentra en la leche.

  • Se metaboliza casi enteramente en el hígado por el sistema de oxidasas mixtas dependientes del citocromo P-450.


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

REACCIONES ADVERSAS

Náuseas: dosis dependiente vómito, anorexia, prurito, cefalea, mareos, hemorragia disfuncional uterina, dolor abdominal, alteraciones del ritmo intestinal, somnolencia, nerviosismo, fotofobia, parestesias y hemorragia

gingival.

En el 2-5 % de los pacientes puede elevar temporal y asintomáticamente las enzimas hepáticas; alguna vez (1 de 12.000 pacientes) origina lesión hepática de carácteridiosincrásico.

En varones y a dosis superiores a 600 mg/día puede ocasionar ginecomastia, infertilidad, oligospermia y reducción

de la libido,.

Suprime la síntesis gonadal de testosterona

y la síntesis suprarrenal de andrógenos.


Fluconazol

FLUCONAZOL

  • Se absorbe muy bien por vía oral incluso si hay alimentos, antiácidos o anti-H2.

  • Biodisponibilidad 85-90%.

  • Alcanza concentraciones similares a las plasmáticas en LCR, saliva, esputo y vagina, hecho debido a su escasa unión a proteínas plasmáticas (11 %).

  • Se elimina por vía renal, recuperándose aproximadamente

  • El 80 % del fármaco sin modificar en la orina.

  • La semivida de eliminación es de 30 horas.

  • Más prolongada en la insuficiencia renal, situación en la que se requiere modificar la dosis.

  • Fármaco eliminado por hemodiálisis y dp.


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

La incidencia de efectos adversos es escasa, más frecuentes náuseas, cefaleas, exantema cutáneo, dolor abdominal, vómitos y diarrea. Incidencia mucho más baja (1,5 %), aumento delas transaminasas.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

Aumenta el efecto de los anticoagulantes orales .

Aumentar las concentraciones de:

Ciclosporina – fenitoína --hipoglucemiantes orales.

La rifampicina disminuye la semivida de eliminación

del fluconazol;.

Las tiazidas aumentan la concentración plasmática de fluconazol,.


Fluconazol actividad antimic tica

Fluconazol – Actividadantimicótica

  • Buena actividad contra C. albicans y Cryptococcus neoformans

  • Las especies no albicansesmás probable quetenganresistenciaprimaria

Siempreresistente A vecesresistente

C. krusei > C. glabrata > C. parapsilosis

C. tropicalis

C. kefyr


Itraconazol

ITRACONAZOL

  • Liposoluble

  • Cápsulas:

    • Absorción en requiere de un medio ácido (aumenta si se administra inmediatamente luego de las comidas). Disminuye la absorción con medicamentos que aumenta el pH gástrico.

    • La absorción disminuye en algunos pacientes con HIV (gastropatía), se puede administrar con gaseosas.

    • En algunos casos se recomienda monitorear las concentraciones plasmáticas

  • Suspensión oral:

    • Absorción: 30% mayor que con cápsulas

    • Se absorbe en forma adecuada independientemente de su relación con las comidas y el pH gástrico. Máxima absorción: en ayunas.


Itraconazol1

Itraconazol

  • Unión proteica: 99%

  • Vida media: 15-42 hs

  • Concentración en estado de equilibrio: 1-2 semanas

  • Baja concentración en saliva, orina y LCR (si bien puede tener concentración adecuada en meninges inflamadas).

  • Metabolismo hepático. Hidroxiitraconazol es activo, con espectro similar al p. activo.

  • Se elimina lentamente de los tejidos.

  • No requiere ajuste en insuficiencia renal, ni es eliminado por hemodiálisis ni diálisis peritoneal


Voriconazol

VORICONAZOL

  • Estructura similar al fluconazol.

  • Pobre solubilidad acuosa.

  • Bd oral: 96%; unión proteica: 56%.

  • Metabolismo hepático: principalmente CYP2C19; CYP2C9 y CYP3A4 en menor medida. También es inhibidor enzimático.

  • Principal metabolito: voriconazol N-oxido (inhibe también las enzimas CYP2C9>CYP3A4>CYP2C19).

  • El 80% se elimina como metabolitos en orina

  • La dosis oral no requiere ser ajustada en insuficiencia renal o en hemodiálisis.


Voriconazol1

VORICONAZOL

  • Metabolizado e inhibe el CYP2C19, 2C9 y 3A4

  • Afinidad: CYP2C19>CYP2C9>>CYP3A4

  • Interacción con inductores o inhibidores de estas enzimas

  • Rifampicina, rifabutina, ritonavir aceleran el metabolismo del voriconazol.

  • Efavirenz (NNRTIs) incrementan el metabolismo del voriconazol e inhibe el metabolismo de los NNRTIs.

  • Duplicarse la dosis de voriconazol cuando se lo administra con fenitoína

  • La administración de voriconazol aumenta la concentración de: ciclosporina, tacrolimus, fenitoína, rifabutina, warfarina, sirolimus.

  • La dosis de omeprazol debe disminuirse al 50%


Voriconazol2

VORICONAZOL

  • Teratogénico en animales. FDA categoría D en el embarazo

  • Ocasionalmente hepatotoxicidad (monitorear el hepatograma)

  • Prolongación del intervalo QTc.

  • Efectos visuales (30%): visión borrosa, alteración de la percepción de los colores, fotofobia (avisarle a los pacientes).

  • Rara vez: alucinaciones visuales o confusión

  • Reacciones anafilactoides en la primera infusión EV: nauseas, rash, febrícula

  • Rash 5,8% de los pacientes.


Az licos interacciones

Azólicos - Interacciones

  • Debido al metabolismo hepático de este grupo de fármacos se debe tener presente las potenciales interacciones de las mismas.

  • Fármacos con potencial interacción:

    • astemizol, rifampicina, cisaprida, quinidina, pimozida, simvastatina, lovastatina, triazolam, midazolam, terfenadina, ritonavir, indinavir, claritromicina; anticoagulantes orales, inhibidores de la proteasa, antagonistas del Ca, ciclosporina, tacrolimus, rapamicina, digoxina, carbamazepina, metilprednisona, teofilina


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

RESISTENCIA A LOS AZOLES

Pharmacotherapy: A PathophysiologicApproach, 8e Joseph T. DiPiro, Robert L. Talbert, Gary C. Yee, Gary R. Matzke, Barbara G. Wells, L. Michael Posey


Alilaminas terbinafina

ALILAMINAS-TERBINAFINA

  • Actúan en la vía de síntesis del ergosterol.

  • Inhibiendo la epoxidación del escualeno.

  • La sensibilidad de la escualeno-epoxidasa de hongos a la terbinafina es muy superior a la del mamífero.

  • Acción anterior a la de los imidazoles dentro de la misma cadena de síntesis del ergosterol.

  • A diferencia de éstos, tiene escasa afinidad por el citocromo P-450, por lo que no interfiere en la síntesis de hormonas esteroideas.


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

Se absorbe por vía oral y se distribuye por todos los tejidos alcanzando grandes volúmenes de distribución en los compartimientos central y periférico; por su gran lipofilia se acumula en la grasa y se fija al estrato córneo

de la piel, pelo y uñas.

En administración tópica se absorbe menos del 5 %.

No se recomienda en IR o IH ( Cl 50% comparado con sujetosnormales) Metabolismoextenso; 70% de la dosis se elimina en orina.


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

SINTESIS DEL ERGOSTEROL


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

MICOSIS SUPERFICIALES


Micosis profundas o sistemicas

MICOSIS PROFUNDAS O SISTEMICAS


Histoplasmosis

HISTOPLASMOSIS

  • Inhalacion del histoplasmacapsulatum

  • Se aísla de la naturaleza en las zonas templadas y tropicales húmedas, cuyos suelos son ácidos, ricos en nitrógeno, fosfatos e hidratos de carbono. Los histoplasmas se relacionan especialmente con el guano de las aves y de las cuevas habitadas por murciélagos.

  • Losmicroorganismos  son capturados por los macrofagos pulmonares, en los que germinan dando blastospora.

  • Generalmente son destruidas en mayor o menor plazo, y la infección es abortiva o asintomática, pero en casos de inmunidad celular deficiente, se liberan del fagolisosoma pasando al citoplasma, donde se multiplican libremente, y se reparten por todo el organismo.


Histoplasmosis inmunocompetentes

HISTOPLASMOSIS-INMUNOCOMPETENTES


Histoplasmosis inmunocomprometidos

HISTOPLASMOSIS-INMUNOCOMPROMETIDOS


Blastomicosis

BLASTOMICOSIS

  • Blastomicesdermatitides

  • Infeccion primaria PULMON

  • Menos proporción –CUTANEA

  • USA-CANADA


Coccidioidiomicosis

COCCIDIOIDIOMICOSIS

  • Hongos dimórficos del género Coccidioides.

  • Lesiones granulomatosas en pulmón con posterior diseminación a tejido óseo, piel o sistema nervioso central, aunque se tienen reportes de identificación en prácticamente cualquier órgano del cuerpo humano.

  • CENTROAMERIXCA-USA-SURAMERICA.

TERAPIA:

Anfotericina B: 0.5 -1.5 mg/kg/dia

Ketoconazol- FluconazolIV 400-800 mg/dia


Cryptococosis

CRYPTOCOCOSIS

  • La Criptococosis es una micosis sistémica, generalmente, oportunista. Es producida por Cryptococcusneoformans, la mayoría de la veces, aunque también puede ser producida por Cryptococcusgattii.

  • OPORTUNISTA -- PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS

  • NEOPLASIAS

  • TRASPLANTADOS

  • USO CORTICOIDES

  • HIV


Aspergilosis

Medicamento de elección:

Aspergilosisinvasiva

VORICONAZOL:

ANFOTERICINA

CASPOFUNGINA

ASPERGILOSIS

  • Aspergillus

  • Los Aspergillus son hongos saprofitos y ubicuos, de distribución universal. Infecciones por Aspergillus son muy infrecuentes excepto en personas sujetas a inmunosupresión.

  • La transmisión ocurre por inhalación de las esporas, aunque se han descrito casos de infección por autoinoculación. Patogénicamente, invaden los vasos sanguíneos, produciendo trombosisy consecuente isquemia, necrosis, edemayhemorragias.


Candidiasis hematogena

CANDIDIASIS HEMATOGENA

ANFOTERICINA – VORICONAZOL – FLUCONAZOL


Epidemiolog a de candidemia

Epidemiología de Candidemia

  • 4acausamáscomún de bacteremianosocomial, 3o en UCI

  • Representan 8-11% de todaslasbacteremiasnosocomiales

  • ALTAmortalidad + mortalidadatribuible 15-25% paracandidemia

  • No-albicans en incremento, especialmente en ptes. con cáncer

Wisplinghoff H et al. Nosocomial bloodstream infection in US hospitals. Analysis of 24,179 cases From a prospective nationwide surveillance study. Clin Infect Dis 2004; 39: 309-317.


Candida spp sensibilidad in vitro

Candida spp. Sensibilidad In-vitro

S = SensibleI = Intermedia R = Resistente S-DD = Sensible Dosis-Dependiente


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

BLANCOS TERAPEUTICOS

:

NISTATINA

triazoles

Alilaminas

Pirimidinasfluoradas

  • Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12ed. 2011McGraw-Hill, EstadosUnidos.


Anfotericina b

ANFOTERICINA B

  • La anfotericina B es producida por el Streptomycesnodosus.

ANFIPATICA


Anfotericina b formulaciones

ANFOTERICINA BFormulaciones:

  • Es insoluble en agua, pero fue formulada para infusión EV combinándola con deoxicolato:

    • 50 mg de anfotericina + 41 mg de deoxicolato.

  • Debe ser reconstituida en DA5% (es incompatible con SSN).

  • La AnB deoxicolato forma un coloide en agua con partículas con diámetro menor a 0,4 m.

  • La naturaleza anfipática de la AnB permitió la formulaciones lipídicas:

    • AnB complejo lipídico

    • AnB dispersión coloidal

    • AnB liposomal


Anfotericina b formulaciones1

ANFOTERICINA BFormulaciones:

AnB: anfotericina B; DMPC: dimiristoilfosfatidilcolina; DMPG: dimiristoilfosfatidilglicerol; HPC: fosfatidilcolina hidrogenada; Col: colesterol; DSPG: distearoilfosfatidil glicerol


Anfotericina b1

ANFOTERICINA B


Anfotericina b formulaciones lip dicas

ANFOTERICINA BFormulaciones lipídicas:

AnB complejo lipídico

AnB dispersión coloidal

AnBliposomal


Anfotericina b2

ANFOTERICINA B

  • Se fija ávidamente a los esteroles de la membrana de las células eucariotas ; sin embargo, es mayor su afinidad por el ergosterol de los hongos que por el colesterol de las células de los mamíferos, lo que explica su relativa especificidad.

  • Esta fijación se altera la permeabilidad de la membrana con

    salida de sodio, potasio e iones hidrógeno, y la consiguiente

    acción letal sobre la célula fúngica.

  • Atravesar la rígida pared celular del hongo que está compuesta fundamentalmente por quitina y 1,3-b-glucanos.


Anfotericina b3

ANFOTERICINA B

  • Induce la estimulación de macrófagos oxidación dependiente. Esta inmunomodulación es aumentada por metabolitos oxidativos como el peróxido de hidrógeno y puede deberse a la autooxidación del fármaco junto con la formación de radicales libres, o puede ser atribuible a un aumento de la permeabilidad de membrana, especialmente a cationes monovalentes.


Anfotericina b farmacocin tica

ANFOTERICINA BFarmacocinética

  • Administración EV. Absorción por vía oral es baja.

  • Cmax: 0.5-2 g/mL (dosis 0.4-0.6 mg/kg). -La mayoría de los hongos susceptibles son destruidos con concentraciones menores a 1 g/mL-.

  • Unión proteica: 90%

  • Concentración en LCR: baja

  • Metabolismo: hepático.

    • El metabolismo y la excreción no son del todo comprendidos.

  • t½: 24 hs. Aumenta en la insuficiencia renal.

  • Se pueden detectar niveles de AnB 3-7 semanas luego de la última dosis.


Anfotericina b indicaciones v as de administraci n

ANFOTERICINA BIndicaciones. Vías de administración

  • Principal: Endovenosa

  • Menos frecuentes (en situaciones particulares): oral, intraocular, LCR, aerosolizada, intravesical

  • Dosis: dosis de prueba: 1 mg

  • Dosis: se aumenta gradualmente desde 0.1 hasta 1.5 mg/kg o 3-5 mg/kg.

  • Infusión Continua en DAD y CVC


Anfotericina b reacciones adversas infusionales

ANFOTERICINA BReacciones adversas infusionales


Anfotericina b efectos adversos renales y constitucionales

ANFOTERICINA BEfectos adversos renales y constitucionales


Anfotericina b anfotericina b deoxicolato indicaciones y dosis

ANFOTERICINA BAnfotericina B deoxicolato. Indicaciones y dosis

La duración del tratamiento está relacionada con la dosis acumulada de AnB


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

Caspofungina

  • Derivado sintético de pneumocandin BO, producto de la fermentación del hongo Zalerionarboricola

  • Mecanismo de acción

    • Inhibición de b1-3 glucan en la pared celular del hongo

  • Metabolizado en hígado con vida media de 9 a 10 horas


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

Caspofungina

  • Uso sólo parenteral

  • 70 mg dosis de impregnación

  • 50 mg diarios

  • Activa contraCandidaspp. yAspergillusspp. Pneumocystisjiroveci

  • Bien tolerado en general

  • Hepatotoxicidad a dosis altas


Flucitosina

FLUCITOSINA

  • Es un derivado fluorado de la citosina

  • En las células fúngicas, se convierte en fluorouracilopor acción de la enzima citosín-desaminasa.

  • Se incorporada en el ADN fúngico e impide la síntesis durante el proceso de replicación celular.

  • La 5-FC queda, incorporada en el ADN del hongo, pero debido a la falta del termilal 3 ', no pueden agregarse otros otrosnucleósidos, y la síntesis de ácidos nucleicos queda bloqueada.

  • Asociación (anfotericina B) resulta indispensable para tratar las criptococosis y candidiasis con el fin de evitar la aparición de resistencias, hecho relativamente frecuente, y para reducir la dosis de anfotericina B.


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

FARMACOCINETICA:

Por vía oral se absorbe el 80 %.

Se une escasamente a proteínas y se distribuye por

todo el organismo, atravesando en abundancia la BHE;

la concentración en el LCR llega a ser hasta del 80 % de

la plasmática.

Se elimina sin metabolizar por la orina el

60-80 %, con un aclaramiento que corresponde al 75 %

del de creatinina, de ahí que su administración deba modificarse cuando la función renal esté disminuida, lo cual

tiene importancia porque con frecuencia se administra

junto con anfotericina B, que es nefrotóxica.


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

RAMS:

Molestias gastrointestinales, destacando la diarrea que en ocasiones aparece de forma

diferida.

La reacción adversa más grave consiste en leucopenia y trombocitopenia, de carácter reversible.


Farmacoterapeutica de enfermedades producidas por hongos

RECORDAR!

  • AZOLES

    • Utiles en infecciones sistémicas por Cándida y Criptococo

    • Monitoreo de función hepática

    • Precaución con interacciones

  • ANFOTERICINA B:

    • De elección en la mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas graves

    • Monitorear función renal y medio interno

    • Las formulaciones lipídicas presentan mejor tolerancia y menor

    • nefrotoxicidad

  • CASPOFUNGINA

    • Útil en infecciones resistentes a ttos convencionales

    • Escasos efectos adversos (Poco tiempo de evaluación)

    • Podría ser mas eficaz que Anfo para infecciones graves por Candida


Gracias

GRACIAS…


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