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El Páncreas. ANATOMÍA. ANATOMÍA. Islote humano : 1millon/páncreas. 50-200 células/islote. Composición celular del islote de Langerhans células ß 60-80%. Insulina : Utilización glucosa células 1-20%. Glucagón : Producción hepática de glucosa células 10%: somatostatina
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ANATOMÍA • Islote humano : 1millon/páncreas. 50-200 células/islote. • Composición celular del islote de Langerhans • células ß 60-80%. Insulina: Utilización glucosa • células 1-20%. Glucagón: Producción hepática de glucosa • células 10%: somatostatina • células F 1-20% polipéptido pancreático
Insulina y glucagon • Insulina disminuye los niveles de glucosa mediante el aumento en la razón de utilización de glucosa • Glucagon aumenta los niveles de glucosa en la sangre mediante el aumento en la razón de rompimiento de glucógeno creado por el hígado
INSULINA • Estructura : • PM 6000. 51 aa • Cadena a: 21 aa ; cadena b : 30 aa. • Respuesta de la insulina a la glucosa : diferencias entre glucosa oral e IV (GIP, Glucagón-likepeptide). • Glucemia < 50 mg/dl : no secreción • Glucemia = 150 mg /dl : respuesta semimáxima • Glucemia = 300 mg/dl : respuesta máxima. • Fases de la secreción: • Primera : aguda, < 2% contenido pancreático. • Segunda : lenta y persistente en tanto se mantiene la glucemia elevada.
Mecanismo de la secreción: • GUT2-glucoquinasa : presentes tanto en hígado como en páncreas (deficiencia= diabetes tipo adulto del joven): generación de ATP • Cierre de canales de K+ dependientes de ATP : despolarización, entrada ce calcio. :Potenciación por otros factores. • Estímulos dependientes de AMPc : fosforilación del canal (mayor cierre)
REGULACIÓN SECRECIÓN • Modulación de la respuesta por otros agentes estimuladores. • AA • AGS • Secretina,Gastrina, GLP1, glucagón • CCK y Parasimpático (acetilcolina) • Fármacos : sulfonilureas : cierran los canales de K • Inhibidores: Catecolaminas (a-adrenérgico) SS, galanina
ACCIONES DE LA INSULINA • Anabolizante: • transporte glucosa, • GLUT 4 (músculo y T.A.): aumento de su presencia en membrana • Hexoquinasa hepática • transporte AA • transporte de K • síntesis de proteínas • Efectos globales en músculo, TAB e hígado: aumento de la síntesis de: ·Glucógeno ·Proteínas ·Ácidos grasos ·Lipogénesis
Insulina y metabolismo de los Lípidos Estimulasíntesis de glucógenopor el hígado Si el glucógenohepático > de 5 % de la masahepática • Se suspendeglucogenogénesis Aumenta la producción de ácidosgrasos Facilitaingreso de glucosa al adipocito Estimulaacumulación de grasa Hacequelascélulasoxidenpreferentementecarbohidratos en vez de ácidosgrasosparaproveerenergía
Efectos de la insulina sobre los carbohidratos • Facilitaingreso de glucosa a los tejidosblanco • Estimulaformación de glucógeno • Disminuye la glicemia • Al la glicemia secreción de insulina • Reservas de glucosa en glucógenoproveen al cerebro de nivelesconstantes de glucosa
Efectos de la ausencia de insulina En ausencia de insulina, el hígado • Suspendesíntesis de glucógeno • Se activanenzimasresponsables de la glucogenólisisestimuladapor • La carencia de insulina • Presencia de glucagón
Otros efectos de la insulina Estimula la captacióncelular de aminoácidos • la permeabilidad de muchascélulas a Potasio Magnesio Fosfato
Padecimientos por deficiencia de insulina La Diabetes mellitus es un estado de deficiencia de insulina Puededeberse a • Ausencia de producción de insulina • Accióninsuficiente de la insulina Hay dos tiposprincipales de Diabetes mellitus Dm tipo 1 Dm tipo 2
GLUCAGÓN • Estructura : 29 aa. • Síntesis: proglucagón. (células A), Gen : cromosoma 2. • El gen se expresa e células intestinales de forma distinta • GRPP : péptido pancreático relacionado con glicentina (inactivo) • PG : Péptidos derivados de proglucagón (inactivos) • GLP : glucagon-like peptides • Glicentina= enteroglucagón= GLI (glucagón-like )
GLUCAGÓN: SECRECIÓN, ACCIONES • Almacenamiento: en gránulos de secreción: • V1/2 : 5 min. Rápidamente eliminado por el hígado • .REGULADORES • Metabolitos: Glucosa, AA, AG • Hormonas : • CCK :estimula • GLP-1, secretina, SST, insulina inhiben • Simpático: estimula, Parasimpático inhibe • Situaciones fisiológicas : • Aumento : ayuno, ejercicio, estrés (mediados por SN)
La regulación de las concentraciones de glucosa en la sangre