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药物代谢动力学 pharmacokinetics

第三章. 药物代谢动力学 pharmacokinetics. 药动学研究内容. 机体对药物的处置 药物的 体内过程 ADME 血药浓度随时间变化的规律. 组织，细胞 游离药物 结合药物. 分布. 吸收. 给药部位. D. 血液. 排泄. DP. 体内过程. 代谢. 生物转化. 转运： 吸收、分布、排泄. 药物体内过程. 消除. 转化 ：代谢. 细胞外. 细胞内. 被动转运. 主动转运. 脂溶性. 水溶性. 药物跨膜转运. 一、被动转运 1. 顺浓度差 , 高 低 2. 不耗能 , 不需要载体

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药物代谢动力学 pharmacokinetics

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Presentation Transcript

  1. 第三章 药物代谢动力学pharmacokinetics

  2. 药动学研究内容 机体对药物的处置 药物的体内过程ADME血药浓度随时间变化的规律

  3. 组织，细胞游离药物 结合药物 分布 吸收 给药部位 D 血液 排泄 DP 体内过程 代谢 生物转化

  4. 转运：吸收、分布、排泄 药物体内过程 消除 转化：代谢

  5. 细胞外 细胞内 被动转运 主动转运 脂溶性 水溶性

  6. 药物跨膜转运 一、被动转运 1.顺浓度差,高 低 2.不耗能,不需要载体 3.无饱和,无竞争性抑制 4.是大多数药物转运方式

  7. 5.受药物理化性质和PH影响 分子量小、脂溶性高、 非解离型、极性小的容易 透过细胞膜

  8. 弱酸性药物 HA H+ + A- [A-] pH-pKa Ka = = 10 [HA] 当pH=pKa，[HA ]= [A-]

  9. 弱酸性药物：pKa=3.4 [A-] pH-pKa 1.4-3.4 1 在胃液： =10 =10 = [HA] 100 [A-] 在血液： 10000 7.4-3.4 =10 = [HA] 1

  10. 血浆 胃液 PH 7.4 PH 1.4 HA HA 1 1 A- A- 0.01 10000 + + H+ 1.01 10001 H+

  11. 弱酸性药物在酸性的环境中解离少,容易透过细胞膜 ,在碱性的环境中解离多,不容易透过细胞膜

  12. 弱碱性药物在酸性的环境中解离多,不容易透过细胞膜 ,在碱性的环境中解离少,容易透过细胞膜

  13. 细胞内PH7.0，细胞外PH7.4, 弱酸性药物在细胞外解离多，不易进入细胞内，提高血液PH值，可使其向细胞外转移。

  14. 弱碱性药物相反，易进入细胞内，在细胞内解离多，不易透出，提高血液PH值，使其在细胞内转移分布多。弱碱性药物相反，易进入细胞内，在细胞内解离多，不易透出，提高血液PH值，使其在细胞内转移分布多。 弱酸性药物苯巴比妥中毒解救时，为什么要服用碳酸氢钠？

  15. 主动转运 1.逆浓度差,低 高 2.耗能,需要载体 3.有饱和,有竞争性抑制 4.是少数药物转运方式

  16. 竞争性抑制 依他尼酸 尿酸 青霉素 丙磺舒

  17. 药物的体内过程 1.吸收absorption 用药部位 血循环 反映起效快慢、作用强弱

  18. 反映吸收的参数 1. 达峰时间tmax 2. 达峰浓度Cmax 3. 生物利用度F 药物吸 收进入体循环的药量

  19. 达峰浓度Cmax 效应 有效浓度 潜伏期 持续时间 达峰时间

  20. 影响药物吸收的因素 1.药物理化性质 分子量、脂溶性、解离度、极性 2.给药途径 腹腔注射 > 吸入 > 舌下 >直肠 > 肌注 > 皮注 > 口服 > 皮肤

  21. 静脉注射 直接注入血液，无吸收过程，起效快 用于急救，昏迷病人，剂量易控制，易出现不良反应，应注意注射速度

  22. 皮下注射、肌肉注射 经毛细血管壁吸收 吸收迅速而完全，受剂型和局部血流影响

  23. 剂型：青霉素G（水剂）>普鲁卡因青霉素>苄星青霉素剂型：青霉素G（水剂）>普鲁卡因青霉素>苄星青霉素

  24. 休克病人能否采取皮下注射或肌肉注射的给药方式？为什么？休克病人能否采取皮下注射或肌肉注射的给药方式？为什么？

  25. 舌下给药 经口腔粘膜的毛细血管吸收 可避免首过效应和胃酸破坏。

  26. 口服给药 从胃肠粘膜吸收 最常用，方便、经济和安全，但吸收慢而不规则，受首过消除等许多因素影响。

  27. 直肠给药 经直肠粘膜吸收 无首过效应，应用于不能口服或注射的病人及对胃有强烈刺激或首过消除大的药物。

  28. 呼吸道给药 经呼吸道粘膜吸收 雾化吸入，吸收迅速，用于小分子、脂溶性，挥发性的药物或气体

  29. 经皮给药 经皮吸收 脂溶性药物可以缓慢吸收。透皮吸收促进剂如氮酮可促进吸收

  30. 3.药物剂型 生物利用度 溶液 > 混悬剂 > 胶囊 > 片剂 > 包衣片剂

  31. 4.首过消除 药物进入体循环前首先经肝、胃肠道破坏而使其进入血循环的药量减少

  32. 口腔粘膜 首过消除 门静脉 胃粘膜 血循环 胆管 肝脏 肠粘膜 肝肠循环 直肠粘膜

  33. 2.分布 distribution d 药物从血循环 器官组织

  34. 影响药物分布的因素 1.药物理化性质 分子量、 脂溶性、解离度、PH 2.器官血流量 3.药物与血浆蛋白结合 4.细胞膜屏障 血脑 胎盘

  35. 分子量小，油/水分配系数大，非解离型易分布

  36. 器官血流量越多，药物分布也越多， 肝>肾、脑、心>肌肉、皮肤>脂肪结缔组织 再分布: redistribution

  37. 结合型药物 血浆蛋白 药物 + 有活性，可转运 暂时丧失活性，储存型不被转运 血浆蛋白结合率 竞争性置换双香豆素 保泰松

  38. 3.代谢 metabolism 生物转化 biotransformation

  39. 氧化还原水解 失活 化学结构改变(生物转化,代谢) 药物 结合 极性 水溶性 活化 酶 酶 排泄

  40. 药物代谢酶 肝药酶 • 1. 选择性低 • 2. 个体差异大 • 变异性 • 可被诱导或抑制

  41. 酶诱导剂(enzyme inducer) 使酶活性如苯巴比妥 酶抑制剂(enzyme inhibiter) 使酶活性如西米替丁

  42. 药酶诱导剂:使肝药酶活性增强或合成加速，可加速自身或合用药物的代谢，使药效降低，产生耐受性及停药敏化现象等。药酶诱导剂:使肝药酶活性增强或合成加速，可加速自身或合用药物的代谢，使药效降低，产生耐受性及停药敏化现象等。

  43. 药酶抑制剂:抑制肝药酶活性，减慢合用药物在肝内的生物转化，使其血药浓度增高，作用加强，甚至出现毒性反应。药酶抑制剂:抑制肝药酶活性，减慢合用药物在肝内的生物转化，使其血药浓度增高，作用加强，甚至出现毒性反应。

  44. 4.排泄 excretion

  45. 药物的排泄

  46. 滤过: 被动转运 分泌: 主动转运 竞争性抑制 肾脏 重吸收:脂溶性高、极性低、 非解离型多，重吸收 PH: 改变疗效或排出(链霉素 PH,抗菌作用)

  47. 意义 : ①.药物经肾浓缩，在尿中浓度很高，可治疗泌尿道感染，(如链霉素)或不良反应(如磺胺药肾脏损害)

  48. ②.改变PH可使疗效增加或排出增加,如碱化尿液可使氨基苷类的抗菌作用增强,巴比妥类中毒时,碱化尿液可加速其排出②.改变PH可使疗效增加或排出增加,如碱化尿液可使氨基苷类的抗菌作用增强,巴比妥类中毒时,碱化尿液可加速其排出

  49. ③.肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物③.肾功能不良时，慎用或禁用经肾排泄的药物

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