BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine- Méthodologie
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BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine- Méthodologie. 1. Etude de phase III multicentrique, randomisée, comparant un inhibiteur de BRAF, le vemurafenib, à la dacarbazine chez des patients porteurs d’un mélanome et d’une mutation BRAF V600E Critères d‘inclusion
BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine- Méthodologie

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Slide 1

BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine- Méthodologie

1

  • Etude de phase III multicentrique, randomisée, comparant un inhibiteur de BRAF, le vemurafenib, à la dacarbazine chez des patients porteurs d’un mélanome et d’une mutation BRAFV600E

  • Critères d‘inclusion

    • Mélanome non résécable de stade IIIC ou IV

    • Non antérieurement traité

    • Mutation BRAFV600E identifiée (recherche centralisée dans 5 laboratoires) : 47 % de patients avec présence de la mutation

    • ECOG PS: 0 ou 1

    • Absence de métastases cérébrales

Vemurafenib

Screening

  • Mutation BRAFV600E

  • Stratification

  • Stade

  • ECOG PS (0 vs 1)

  • Taux de LDH (↑ vs nl)

  • Région

960 mg p.o. 2/jour

(n = 337)

Randomisation

n = 675

Dacarbazine

1000 mg/m2i.v./3 semaines

(n = 338)

Chapman et al, abst LBA A4 actualisé

Slide 2

BRIM3 : résultats sur la survie globale (cutoff 30 décembre 2010)

2

Vemurafenib (n = 336)

Survie à 6 mois (est) : 84 %

100

80

80

60

60

Dacarbazine (n = 336)

Survie à 6 mois (est) : 64 %

Survie globale (%)

40

Hazard ratio = 0,37

(IC95 : 0,26-0,55)

Log-rank p < 0,0001

20

0

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

Mois

Nombre de patients suivis

Dacarbazine

Vemurafenib

336

336

283

320

192

266

137

210

98

162

64

111

39

80

20

35

9

14

1

6

1

1

Chapman et al, abst LBA A4 actualisé

Slide 3

BRIM3 : résultats sur la survie sans progression(cutoff 30 décembre 2010)

3

Hazard Ratio = 0,26

(IC95 : 0,20-0,33)

Log-rank p <0,0001

100

Vemurafenib (n = 275)

80

80

Dacarbazine (n = 274)

60

60

Survie sans progression (%)

40

Médiane:5,3 mois

Médiane:1,6 mois

20

0

0

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

Mois

Nombre de patients

Dacarbazine

Vemurafenib

274

275

213

268

85

211

48

122

28

105

16

50

10

35

6

16

3

4

0

3

Chapman et al, abst LBA A4 actualisé

Slide 4

BRIM3 : résultats sur le taux de réponse objective(RECIST 1.1)

4

Chapman et al, abst LBA A4 actualisé

Confidential – for internal use only

Slide 5

BRIM3 : tolérance (% de patients)

5

Arrêts de traitements liés à des effets secondaires : 6 % (vemurafenib) et 4 % (dacarbazine)

Chapman et al, abst LBA A4 actualisé

Slide 6

Ipilimumab (IPI) - dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule en traitement de 1e ligne : étude de phase III

6

Méthodologie

  • Critères d’inclusion

    • Mélanome non résécable de stade IIIc ou IV

    • Absence de traitement antérieur

    • ECOG PS : 0 ou 1

    • Absence de métastases cérébrales

Screening

Induction

Maintenance

Ipilimumab 10 mg/kg/ 3 semaines x 4

Ipilimumab 10 mg/kg/ 12 semaines x 4

Mélanome

métastatique

non antérieurement

traité

(n = 502)

Dacarbazine 850 mg/m² / 3 semaines x 8

R

Placebo/ 3 semaines x 4

* En l’absence deprogression Ou de toxicité limitante

Randomisation1:1

Dacarbazine 850 mg/m² / 3 semaines x 8

S1

S12

S24

Evaluation initiale

de la tumeur

1ère évaluation

de la tumeur

  • Critère principal : survie sans progression puis survie globale (modifié en octobre 2008 avant la levée de l’aveugle)

Wolchok et al, abst LBA5 actualisé

Slide 7

7

Ipilimumab (IPI)- dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule - Résultats (1)

Survie sans progression

Survie globale

1,0

1,0

Ipilimumab + DTIC

Ipilimumab + DTIC

0,8

0,8

Placebo + DTIC

Placebo + DTIC

0,6

0,6

Surive globale (% de patients)

Absence de progression (% de patients)

0,4

0,4

0,2

0,2

0

0

0

1

2

3

4

0

1

2

1ère évaluation(per protocol)

Années

Années

Taux de survie estimé

(n = 250)

(n = 252)

47,3

36,3

28,5

17,9

20,8

12,2

Ipilimumab + DTIC versus Placebo + DTIC

HR (IC95)

SSP médiane

p

0,76 (0,63-0,93)

2,8 vs 2,6 mois

0,006

Wolchok et al, abst LBA5 actualisé

Slide 8

8

Ipilimumab (IPI)- dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule - Résultats (2)

Réponse objective

Wolchok et al, abst LBA5 actualisé

Slide 9

9

Ipilimumab (IPI)- dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule - Résultats (3)

Tolérance

Wolchok et al, abst LBA5 actualisé


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