Ácido acetilsalicílico

1. Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Bioquímica I - 1º Ano Seminário Orientado 24 Ácido acetilsalicílico • Elaborado por: • Susana Silva • Susana Pereira • Tânia Madeira • Tânia Valente • Tatiana Peralta • Tiago Branco • Tiago Brites 6 de Janeiro de 2010

2. Objectivos: • Descrever o ácido acetilsalicílico e as suas propriedades moleculares • 2. Analisar o processo de sinalização celular envolvendo lípidos • 3. Explicar o efeito terapêutico do acetilsalicílico

3. Objectivos: • Descrever o ácido acetilsalicílico e as suas propriedades moleculares • 2. Analisar o processo de sinalização celular envolvendo lípidos • 3. Explicar o efeito terapêutico do acetilsalicílico

4. Propriedades químicas • Fórmula molecular: C9H8O4 • Aspecto: Sólido branco. • Cheiro: Inodoro. • pH: 3,5 • Massa molar: 180,157 g/mol • Ponto de fusão: 135°C • Ponto de ebulição:140ºC • Densidade (20/4): 1,35 • Solubilidade: 3,3 g/l em água a 20°C • Metabolismo: hepático • Meia-vida dose 300-650 mg: 3,1-3,2 horasdose 1 g: 5 horasdose 2 g: 9 horas • Excreção: renal

5. Farmacocinética • Absorção: rápida • Distribuição: liga-se amplamente às proteínas plasmáticas, sendo rapidamente distribuído a todas as partes do organismo. • Biotransformação: • Metabolismo Digestivo e plasmático • Metabolismo Hepático Ácido acetilsalicílico Ácido acético + Ácido salicílico desacetilação fase I:oxidação pelo cit.P-450 originando ácidos hidroxibenzoicos fase II: Ácido hidroxibenzoico + Glicina Ácido salicilúrico Ácido hidroxibenzoico + Ácido glucurónico Salicilacil-glucurónico + salicilfenil- glucurónico

6. Farmacocinética • Eliminação: Renal (90%) • Toxicidade • Em adultos: • Toxicidade suave a moderada: 150-300 mg/kg • Toxicidade severa: 300-500 mg/kg • Potencialmente letal: >500 mg/kg • Em crianças: • Mortes raramente ocorrem quando menos de 480 mg/kg foram tomados.

7. Objectivos: • Descrever o ácido acetilsalicílico e as suas propriedades moleculares • 2. Analisar o processo de sinalização celular envolvendo lípidos • 3. Explicar o efeito terapêutico do acetilsalicílico

8. Sinalização Celular por Lípidos Lípidos Mensageiros Químicos Assumem o Papel… …que se vão ligar a… Proteína Alvo Fosfatases Receptores Cinases Como os lípidos conseguem atravessar a membrana livremente, não podem ser armazenados em vesículas.

9. Sinalização Celular por Lípidos • Receptores: • Intracelulares resposta de longa duração • Extracelulares resposta de curta duração

10. Sinalização Celular por Lípidos

11. Receptores Intracelulares- Hormonas esteróides

12. Receptores Intracelulares-Hormonasesteróides

13. Lípidos como Segundos Mensageiros

14. Lípidos como Segundos Mensageiros - Ceramida Esfigomielases • Esta fosfatases estão envolvidas variados mecanismos como a regulação da síntese de glicogénio, a resistência à insulina e o processo apoptótico. Nota: Pensa-se que existem diferentes tipos de ceramidas, provenientes de diferentes membranas e que terão igualmente funções díspares.

15. Lípidos Envolvidos em Sinalização Fosfatidil-inositol 4,5 - bifosfato

16. Lípidos Envolvidos em Sinalização

17. Lípidos Envolvidos em Sinalização

18. Prostaglandinas

19. Efeitos das Prostaglandinas • RespostaInflamatória • Modificam-na, actuam sobre os seus sintomas, como a dor, a febre e o inchaço. • No entanto a PGE2 pode ter um efeito anti-inflamatório e anti-histamínico no pulmão. • Efeitos Cardiovasculares • Promovem a Vasodilação e inibem a formação de coagulos. • Sistema Gastrointestinal • Protegem as células da mucosa, diminuindo a secreção de ácido, e aumentam o afluxo de sangue. • Função Renal • Regulam o fluxo de sangue e a excreção de sais e água. • Sistema Reprodutor • Estão envolvidas em processos de ovulação e são verdadeiramente importantes no trabalho de parto.

20. Objectivos: • Descrever o ácido acetilsalicílico e as suas propriedades moleculares • 2. Analisar o processo de sinalização celular envolvendo lípidos • 3. Explicar o efeito terapêutico do acetilsalicílico

21. Efeito Terapêutico do AAS • AAS pertence ao grupo de ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTERÓIDES (AINE) controla a inflamação, são analgésicos e anti-piréticos COX-1 constitutiva AINE Enzima Ciclooxigenase (COX) COX-2 indutiva Ácido Araquidónico Tromboxanos Prostaglandinas

22. EFEITOS DO AAS Traumatismo • Anti-inflamatório (inibição preferencial da COX-2) • Anti-pirético (inibição da formação de PGE2, uma vez que a COX-2 é inibida) • Analgésico (inibição da produção local de prostaglandinas – consequência da inibição da COX-2) • Anti-agregante plaquetário (inibição irreversível que o AAS exerce ao nível da COX-1 das plaquetas) Acumulação local de prostaglandinas, tromboxanos e outros mediadores químicos da inflamação Sensibilização periférica da dor Efeitos adversos mais frequentes: - Dor abdominal com cólicas - Irritação gastrointestinal - Dor precordial - Náuseas e vómitos

23. Aplicações em estudos • Investigação na área do cancro • Pode efeito protector no desenvolvimento de certos tumores como: • cancro da próstata • do cólon • colo-rectal • mama • Prostaglandinas • Pesquisas publicadas em 2009 pelo British Journal of Cancer, realizadas com mais de 300 mil pessoas que tomaram ao menos comprimido de ácido acetilsalicílico durante 12 meses doze, têm menos 36% de probabilidade de desenvolver cancro de estômago .

24. Bibliografia • http://lipidlibrary.aocs.org/Lipids/ceramide/index.htm • http://lipidlibrary.aocs.org/Lipids/eicintro/index.htm • http://lipidlibrary.aocs.org/Lipids/eicprost/index.htm • https://woc.uc.pt/fmuc/getFile.do?tipo=2&id=1380 • Fisiopatologia Geral- Mecanismo da Doença Primeira Edição 2000, Douglas • Cox, M.M.; Nelson, D.L. (2003); Lenhinger Principles of Biochemistry; 4th edition; W. H. Freeman & Company. • Stryer, Lubert (1995); Biochemistry; 4th edition; Standford University • Alberts, Bruce et al (2002); Molecular Biology of The Cell; 4th edition; Garland Science. • Pereira, M., Oliveira, R., “Anti-inflamatórios não esteróides. Revisão farmacológica”, Gazeta Médica; Junho 2009, pág. 85-96.

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