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ERITROCITOS

ERITROCITOS. Es anucleado. Forma de esfera aplanada y bicóncava. 7.8 um de diámetro. Alta plasticidad Pierde mitocondria, aparato de Golgi y ribosomas residuales a partir de los primeros días. 95% de la proteína es hemoglobina 5% son enzimas de sistemas energéticos.

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ERITROCITOS

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  1. ERITROCITOS • Es anucleado. • Forma de esfera aplanada y bicóncava. • 7.8 um de diámetro. • Alta plasticidad • Pierde mitocondria, aparato de Golgi y ribosomas residuales a partir de los primeros días. • 95% de la proteína es hemoglobina • 5% son enzimas de sistemas energéticos. • Se hemolizan por daño mecánico, congelamiento, calor, detergentes, schock Hiposmótico. Se contraen en soluciones hiperosmóticas. • Valores normales: • En el hombre 5.0 millones/l • En la mujer 4.5 millones/ l • Transportan en total 900 g. de Hb. • De 12 a 16 g/100ml.

  2. ACTIVIDAD HEMATOPOYÉTICA M.O Hígado Vértebras Saco vitelino Esternón Bazo Fémur 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60 Edad en años Meses de gestación

  3. REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS B) UN MICROAMBIENTE ADECUADO: CELULAS: Fibroblastos, adipositos, células endoteliales , macrófagos, etc. FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS C) HEMATINICOS: HIERRO: Para la hemoglobinopoyesis VITAMINA B12 Y ACIDO FOLICO, para la intensa síntesis de DNA VITAMINA B6 para la síntesis de Hb. ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn

  4. Fe-Mobilferrina Fe3+ Fe Fe-Ferritina Fe-MUCINA-Fe ABSORCION DE HIERRO Factores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno) Mucina Receptor Integrina Fe-Transferrina Soluble a pH<4 Gen-HFE Hierro-no-Hem Fe-Transferrina AA Fructosa Aminas Vit-C Fe Mobilferrina RT Quelación Transferrina Fe3+  Fe2+ Bilis: Fe3+  Fe2+ +TC Ferrireductasa Glutatión, Vit-C

  5. Hierro de los eritrocitos Hierro de los G.R. Circulantes 1.5 - 3 g ROFEOCITOSIS ERITROPOYESIS Incorporados a los G.R. 15-30 mg/día HEMOLISIS Liberación de los G.R. Dest.: 15-30 mg/día HIERRO SERICO 70-190 g/100 ml (Sobre la transferrina)l APORTES ALIMENTICIOS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (Mujeres) PERDIDAS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (mujeres) RESERVAS DIFUSAS Ferritina Hemosiderina 0.6 - 1.2 g

  6. islote eritroblástico  un macrófago rodeado de eritroblastos rofeocitosiseritroblastos jóvenes a los que el fagocito transfiere ferritina

  7. PERDIDA  1 mg ABSORCION  1 mg TEJIDOS 20 mg 20 mg TRANSFERRINA Rofeocitosis MEDULA OSEA Org. Hemocat. Macrófagos 20 mg 20 mg HEMOGLOBINA CIRCULANTE 1.5-3 g CICLO DIARIO DEL HIERRO

  8. Metabolismo del hierro HCL Fe+++ Fe+++ Fe ++ duodeno enterocito Fe++ apoferritina • ferritina (fe+++) apoferritina Fe ++ sangre Transferrina(CTST), (CST) Fe++ libre (sideremia) Apoferritina (Ferritina) Fe++

  9. IMPORTANCIA DEL HIERRO • Síntesis de hemoglobina • Síntesis de mioglobina y enzimas • Síntesis de receptores dopaminérgicos D2 • Para la síntesis de enzimas para el catabolismo de GABA

  10. Consecuencias de la deficiencia de hierro • Anemia microcítica e hipocrómica • Alteracciones en el aprendizaje y la conducta • Disminución de la capacidad laboral e intolerancia al ejercicio físico • Deficiencias en el sistema inmunitario

  11. PERIODICIDAD. SEGUIMIENTO DEL METABOLISMO FERRICO PACIENTES EN HEMODIALISIS Base: Total muestra (N=207) PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRONICA, DIALISIS PERITONEAL Y TRANSPLANTE RENAL Base: Total muestra (N=153) Cada 2 meses Cada 3 meses Mensual Cada 4 meses Cada 6 meses Según resultado mensual Según los niveles Según las previsiones Otras (*) Se destacan diferencias estadísticamente significativas (azul por encima de la media) al 95% de confianza. P1. Periodicidad del seguimiento del metabolismo férrico

  12. PARAMETROS UTILIZADOS EN EL SEGUIMIENTO DEL METABOLISMO FÉRRICO PACIENTES EN HEMODIALISIS Base: Total muestra (N=207) PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRONICA, DIALISIS PERITONEAL Y TRANSPLANTE RENAL Base: Total muestra (N=153) Ferritina sérica Índice de saturación de la transferrina Hierro Sérico Capacidad total de fijación del hierro Porcentaje de hematíes hipocrómicos Receptor soluble de la transferrina Contenido de hemoglobina en reticulocitos No existen diferencias estadísticamente significativas al 95% de confianza entre encuestas. P2. Parámetros a utilizar en el seguimiento del metabolismo férrico

  13. PARAMETROS DISPONIBLES EN SU LABORATORIO PACIENTES EN HEMODIALISIS Base: Total muestra (N=207) PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRONICA, DIALISIS PERITONEAL Y TRANSPLANTE RENAL Base: Total muestra (N=153) Ferritina sérica Hierro Sérico Índice de saturación de la transferrina Capacidad total de fijación del hierro Porcentaje de hematíes hipocrómicos Contenido de hemoglobina en reticulocitos Receptor soluble de la transferrina Concentración de protoporfirina en hematíes (*) Se destacan diferencias estadísticamente significativas (azul por encima de la media) al 95% de confianza. P3. Parámetros disponibles en su laboratorio o centro

  14. CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS: V. C. M.: 85 - 95 fL VCM = Hematocrito X 10 H (en millones) VCM > 95 fL MACROCITOSIS VCM < 85 fL MICROCITOSIS MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, ácido Fólico MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro SUPERFICIE DEL HEMATIE: 135 m2 NUMERO DE ERITROCITOS. Varones: 5´000,000 / L Mujeres : 4´500,000 / L

  15. CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS: HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HCM) Valores normales: 29 - 34 pg NORMOCROMIA HCM < 29 pg HIPOCROMIA HCM > 34 pg HIPERCROMIA? HCM = Hemoglobina (en g%) x 10 Hematíes (en millones) 300 - 600 millones de moléculas en cada eritrocito. CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA: Valores normales: 32 - 34 % Hemoglobina (g%) x 100 Hematocrito (en %) CHCM =

  16. Depósitos de hierro Hierro circulante disponible Adecuación de la provisión yutilización del hierro por losprecursores eritropoyéticos  Ferritina sérica Tinción para hierro en médula ósea Hierro sérico (Fe) Porcentaje de saturación de Transferrina Receptor soluble de transferrina Ferritina eritrocitaria Protoporfirina eritrocitaria Indices eritrocitarios Porcentaje de eritrocitos hipocrómicos Concentración de hemoglobina en los reticulocitos COMPARTIMIENTO A EVALUAR MÉTODO

  17. Depósitos de hierro Hierro circulante disponible Adecuación de la provisión yutilización del hierro por losprecursores eritropoyéticos  Ferritina sérica Tinción para hierro en médula ósea Hierro sérico (Fe) Porcentaje de saturación de Transferrina Receptor soluble de transferrina Ferritina eritrocitaria Protoporfirina eritrocitaria Indices eritrocitarios Porcentaje de eritrocitos hipocrómicos Concentración de hemoglobina en los reticulocitos COMPARTIMIENTO A EVALUAR MÉTODO

  18. Depósitos de hierroTINCION DE MEDULA ÓSEA • Azul de prusia • Visualizar depósitos de hierro  hemosiderina • Falsos negativos en antecedentes de transfusiones • Información anatómica, no funcional • Procedimiento invasivo • : Anemias ferropénicas, policitemia vera • : Hemocromatosis, hemosiderosis • No se modifica: en anemias por procesos crónicos

  19. Depósitos de hierroFERRITINA SERICA • Medida de almacenamiento de hierro ferroso (Fe++);.t1/2 = 60 horas • Concentración proporcional a reservas • Reactante de fase aguda • Enfermedad hepática  libera ferritina

  20. Depósitos de hierro Hierro circulante disponible Adecuación de la provisión yutilización del hierro por losprecursores eritropoyéticos  Ferritina sérica Tinción para hierro en médula ósea Hierro sérico (Fe) Porcentaje de saturación de Transferrina Receptor soluble de transferrina Ferritina eritrocitaria Protoporfirina eritrocitaria Indices eritrocitarios Porcentaje de eritrocitos hipocrómicos Concentración de hemoglobina en los reticulocitos COMPARTIMIENTO A EVALUAR MÉTODO

  21. Hierro circulante disponible Sideremia • Valor normal: 50-150 g/dl • : Anemias ferropénicas, infecciones, neos (excepto neos hepáticas y hepatits que es normal o elevada), policitemia vera, hemosiderosis pulmonar 1ª, hipoproteinemias. • : Hemocromatosis, hemosiderosis 2ª, anemias sideroacrésicas, aplásicas, hipoplásicas y la mayoría de las hemolíticas(excepto Hemoglobinuria paroxística nocturna), anemia perniciosa, alcohol, neos hepáticas y hepatitis aguda.

  22. Hierro circulante disponible Sideremia • Poco fiable para ferropenia • Ritmo nictameral (fluctua hasta 40%) • Falsea por preparados multivitaminicos • Ferropenia interesa el hierro ligado a transferrina

  23. Hierro circulante disponibleTRANSFERRINA • Valor normal: 280-360 g/dl TIBC: Capacidad de la transferrina de fijar o transportar hierro. Es equivalente a la transferrina. Actualmente se utiliza más. Se comporta de forma inversa a la ferritina • : Estados de ferropenia crónica • : Hipoproteinemias, tumores, colagenosis, enfermedades crónicas • VARIABILIDAD INTERLABORATORIO • RITMO NICTAMERAL • MALNUTRICION DISMINUYE INDEPENDIENTEMENT DE LAS RESERVAS DE HIERRO

  24. Hierro circulante disponible Índice de saturación de la transferrina: (IST) Se calcula con la siguiente fórmula: [Sideremia / Transferrina] x 100. Valor normal: 25-50%. • Nos informa acerca de cómo se realiza la eritropoyesis en relación al hierro. Más fiel la transferrina • La eritropoyesis es ferropénica cuando el IST es menor del 16% (excepto en hipotiroidismo) • Es util para descubrir anemias procesos cronicos (eritropeyesis ferropenica pero sin sideropenia real)

  25. HIERRO HIERRO TRANSFERRINA SATURACION TRANSFERRINA HIERRO FERROPENIA HIERRO TRANSFERRINA SATURACION TRANSFERRINA SATURACION TRANSTORNO CRONICO HIERRO TRANSFERRINA SATURACION TRANSFERRINA SATURACION HIPOTRANSFERRINEMIA HEMOCROMATOSIS

  26. Depósitos de hierro Hierro circulante disponible Adecuación de la provisión yutilización del hierro por losprecursores eritropoyéticos  Ferritina sérica Tinción para hierro en médula ósea Hierro sérico (Fe) Porcentaje de saturación de Transferrina Receptor soluble de transferrina Ferritina eritrocitaria Protoporfirina eritrocitaria Indices eritrocitarios Porcentaje de eritrocitos hipocrómicos Concentración de hemoglobina en los reticulocitos COMPARTIMIENTO A EVALUAR MÉTODO

  27. Utilizacion de hierro disponibleReceptor soluble transferrina • Expresa en todas las celulas del organismo • Membrana celulas rojas • Tecnicas ELISA • AUMENTA EN: • CARENCIA MARCIAL Aumenta el numero de receptores de superficie • HEMOLISIS, EPO, MEGALOBLASTICA Aumenta el numero de celulas UTIL EN DD FERROPENIA Y TRANSTORNO CRONICO ?????

  28. Utilizacion de hierro disponible Receptor soluble de transferrina normal

  29. Utilizacion de hierro disponible Receptor soluble de transferrina hemolisis

  30. Utilizacion de hierro disponible Receptor soluble de transferrina ferropenia

  31. Utilizacion de hierro disponible Receptor soluble de transferrina LIMITACION: Crisis reticulocitaria Aumentos masa eritroide Trastorno crónico

  32. Cociente receptor soluble de transferrina / logaritmo de ferritina 1,5 +/-0,8 Ferropenia Latente AUMENTA Anemia Ferropénica AUMENTA ++ Anemia Trans Crónico DISMINUYE ATC + FERROPENIA AUMENTA +

  33. Utilizacion de hierro disponibleFERRITINA ERITROCITARIA • Hierro no utilizado para sintetizar hb en interior hematie se almacena en forma de ferritina • No influido por síndromes inflamatorios. Buen indicador de reservas • Modificaciones muy lentas en ferropenia • Proporcional a la ferritina sérica • No es útil por lo tardío de su disminucion

  34. Utilizacion de hierro disponibleDeterminación de protoporfirina eritrocitaria libre (PEL) • Explora si la eritropoyesis es o no es ferropenica. No informa sobre el estado de los depósitos de hierro • Es la forma más fiable y rentable de despistaje de la deficiencia de Fe en grandes grupos. Debido a que es una técnica fácil y rápida. • Cuando existe ferropenia, la última fase de sintesis del heme (conjugación de la protoporfirina con el hierro) esta alterada, quedando libre la protoporfirina sin conjugar. • rápida, fácil, exenta de coste de reactivos

  35. Utilizacion de hierro disponibleContenido de hemoglobina de los reticulocitos • Estudia hemoglobinizacion deficiente • En células jóvenes (reticulocitos) • Permite un diagnóstico más temprano de la síntesis del heme por ferropenia • Valor en discusion 26-28 por celula

  36. Utilización de hierro disponible HIPOCROMIA

  37. Utilizacion de hierro disponible HIPOCROMIA • MICROSCOPIA • Microcitosis, hipocromia • Eliptocitos  mas eliptocitos mas gravedad anemia y mas alteraciones hematimetricas • ADE, RDW, Amplio de distribucion de los hematíes • Indica grado de anisocitosis • HCM • hipocromia • Hipocromia descenso HCM, porcentaje hematies hipocromos, contenido hb reticulocitos, observacion microscopica

  38. INSUFICIENCIA RENAL CRONICA • Pérdidas sanguíneas en diálisis i tendencia a hemorragia  enmascaradas por fallo en sintesis eritropoyetina • EPO imprescindible garantizar no ferropenia • Hematies hipocromos, contenido hb retis, indice de tfr elevados  herramientas sensibles • Ferritina – ferropenia cifra muy superior (>100) • OJO ¡¡¡ la concentracion de rsTRF  puede aumentar al administrar EPO

  39. conclusiones • FERROPENIA PROCESO DINAMICO: disminucion de hierro, eritropoyesis ferropenica, anemia franca • EN CADA FASE SENSIBILIDAD DIAGNOSTICA DIFERENTE • AUSENCIA DE HIPOFERRITINEMIA HEMATIES HIPOCROMOS, AUMENTO PEL, DISMINUCION DE SATURACION TFR • MORFOLOGIA CLAVE DIAGNOSTICA • DUDOSOS  RECEPTOR SOLUBLE DE TFR Y COCIENTE ENTRE RSTR Y LOG FERRITINA • EN DUDA  AMO • ESTUDIO SISTEMATICO EN PACIENTES RENALES DEL METABOLISMO DEL HIERRO CON TECNICAS ACTUALES PARA ESTABLECER VALORES DE REFERENCIA

  40. Ramon Salinas Argente Cap de Servei Servei d’Hematología i Hemoterapia rsalinas@aehh.org

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