Distribusi
This presentation is the property of its rightful owner.
Sponsored Links
1 / 40

DISTRIBUSI PowerPoint PPT Presentation


  • 150 Views
  • Uploaded on
  • Presentation posted in: General

DISTRIBUSI. Edited by : ESTI DYAH UTAMI, M.Sc., Apt. Tujuan Instruksional khusus :. Dapat memahami definisi distribusi obat Dapat menjelaskan faktor yang mempengaruhi distribusi obat Dapat menjelaskan proses distribusi obat. DISTRIBUSI OBAT.

Download Presentation

DISTRIBUSI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

Presentation Transcript


Distribusi

DISTRIBUSI

Edited by :

ESTI DYAH UTAMI, M.Sc., Apt.


Distribusi

Tujuan Instruksional khusus :

  • Dapat memahami definisi distribusi obat

  • Dapat menjelaskan faktor yang mempengaruhi distribusi obat

  • Dapat menjelaskan proses distribusi obat


Distribusi obat

DISTRIBUSI OBAT

ADALAH prosessuatuobat yang secarareversibelmeninggalkanalirandarahmasukkecairanekstraselulerdan/ataukesel-seljaringan


Faktor yang mempengaruhi distribusi

Faktor yang mempengaruhi distribusi

  • Besarnya kompartemen air tubuh

  • Sifat hemodinamika organisme, aliran darah ke organ

  • Besarnya kompartemen lipid

  • Derajat pengikatan obat pada protein plasma dan jaringan


Ruang distribusi

Ruang distribusi

Ruang air tubuhtotal (TBW) ± 50-60% massatubuhdewasaatau 42 liter padamanusia 70 kg.

Berdasarfungsidapatdibagidalamruangdistribusi yang berbeda(kompartemen) :

  • Ruangintrasel (ICF)

  • Ruangekstrasel (ECF)


Ruang intrasel icf

Ruang intrasel (ICF)

Meliputi cairan intrasel, komponen sel padat, sekitar 75 % dari BB

ICF = TBW-ECF

Ruang intrasel dipisahkan oleh membran sel lipofil menjadi :

  • Cairan intrasel

  • Komponen sel padat(fosfolipid, nukleoprotein)


Ruang ekstrasel

Ruang ekstrasel

Sekitar 22 % BB, yg meliputi cairan plasma

( 4% BB), ruang interstisial (16-20% BB), cairan transsel (1,5% BB)

Ruang interstisial :

  • Cairan yg mudah berdifusi dlm intestinum

  • Cairan yg sukar berdifusi dlm jaringan ikat tebal dari kulit, otot, sendi, tulang


Distribusi

Cairan transsel :

  • Cairan serebrospinal, perilimfe, endolimfe, cairan rongga tubuh, humor aqueus mata


Kompartemen tubuh dpt dipengaruhi oleh beberapa obat

Kompartemen tubuh dpt dipengaruhi oleh beberapa obat

Ruang ECF mengecil :

  • asupancairan<output urin

  • Pemberiandiuretikkuatpadapayahjantung

    Ruang ECF membesar :

  • pemberian formula kandungansoluttinggi

  • Pemberianindometasinpadabayiprematur


Aliran darah

Aliran darah

Kecepatan aliran darah kapiler jaringan bervariasi

Aliran darah ke otak, hati, ginjal > otot rangka


Tabel kecepatan aliran darah kapiler ke berbagai jaringan

Tabel. Kecepatan aliran darah kapiler ke berbagai jaringan


Permeabilitas kapiler

Permeabilitas kapiler

Ditentukan oleh struktur kapiler dan sruktur kimia obat

Struktur kapiler bervariasi, di otak berbeda dgn struktur kapiler di limpa


Sawar darah otak

Sawar darah-otak

Selendotelkapilerdiotaktersusunrapat, bersifatkontinu, shgadapembatasanpermeasi

Bahanobatyglarutdalamlemakmelewatisawardgnbaik, kecobatditransporaktif

Padaprosesradang, permeabilitasnaik


Sawar darah limpa

Sawar darah limpa

Selendotelkapilerdilimpaterputus-putussehingga protein plasma besarbisamelewatinya


Sawar darah placenta

Sawar darah-placenta

Merupakan barrier antara sirkulasi sistemik fetus dengan darah induk selama kehamilan

Terdiri dari sel yg berlapis, sel epitel vili dan sel endotel kapiler janin

Tebal diawal kehamilan


Struktur obat

Struktur obat

Sifat kimia obat mempengaruhi kemampuan menembus membran sel

Obat hidrofobik mudah melewati membran biologi

Obat hidrofilik sukar menembus membran, tetapi melalui celah sempit


Pengikatan obat pada protein plasma

Pengikatan obat pada protein plasma

Faktor yang mempengaruhi :

  • Ketersediaan protein pengikat

  • Jumlahtempatpengikatan

  • Tetapanafinitasobatke protein

  • Kondisidanzat yang mengubahinteraksi protein obat

  • PH darah

  • Jenis protein ygberedar

  • Adanyabilirubin

  • Adanyaasamlemakbebas

  • Obat-obatan

  • Status penyakit


Protein pengikat

Protein pengikat

  • Albumin plasma

    Mengikat obat yang bersifat asam

  • Lipoprotein, glikoprotein asam, β-globulin

    Mengikat obat yang bersifat basa

  • Fetoprotein


Albumin

Albumin

  • Ikatan protein plasma akan berubah pada kondisi hyperalbuminemia,hypoalbuminemia, hyperbilirubinemia

  • Ikatan obat albumin bersifat reversibel, bisa menunjukkan kapasitas rendah maupun tinggi

  • Albumin punya ikatan terkuat pada obat asam lemah (anion) dan hidrofobik


Kompetisi pengikatan di antara obat

Kompetisi pengikatan di antara obat

Obat dgn afinitas tinggi dapat dibedakan 2 kelas :

1.Obat kelas I

Rasio dosis/kapasitas rendah

2.Obat kelas II

Rasio dosis/kapasitas tinggi


Distribusi

Bagaimana bila terjadi pemberian obat kelas I dan II secara bersamaan ?


Distribusi

  • Glikoproteinbiasanyamengikatobatpsikoterapetik co CPZ,imipramine,

    spiroperidol, dannortriptyline

    Tingkat pengikatanakanmeningkatpadakondisi injury, stress, surgery, trauma, rheumatoid arthritis

    Ikatan protein mempengaruhiintensitas, lama kerja, eliminasibahanobat.


Volume distribusi

Volume distribusi

Parameter farmakokinetikygmerupakanukurandariruangandalamtubuhygtersediauntukdiisiobat

Volume ygdiperlukanuntukmemuatobatdalamtubuhsecarahomogendgnkonsentrasisamadgnkonsentrasiobatdalamdarah, plasma, cairan plasma


Distribusi

Volume distribusiobatmenghubungkanjumlahobatdalamtubuhdengankonsentrasiobatdalamdarah.

VD = jumlahobatdalamtubuh

C

Obat-obatygmemiliki VD ygsangattinggimemilikikonsentrasitinggididalamjaringanekstravaskulerdibandingdikompartemenvaskuler.


Distribusi

  • Jika konsentrasi obat kecil dan dosis tetap maka VD besar

  • Jika obat banyak terikat oleh protein maka konsentrasi besar, VD kecil


Konsentrasi vs waktu

Konsentrasi vs waktu

A

B


Akumulasi dosis dosis interval fluktuasi kadar obat dalam plasma

Akumulasi : dosis, dosis interval, fluktuasi kadar obat dalam plasma


Distribusi

TERIMA KASIH


  • Login