slide1
Download
Skip this Video
Download Presentation
у лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ)

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 104

у лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ) - PowerPoint PPT Presentation


  • 174 Views
  • Uploaded on

Простаплант Простаплант форте. у лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ). ЛЬВ І ВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО ПРОФЕСОР КАФЕДРИ УРОЛОГІЇ ШУЛЯК ОЛЕКСАНДР ВЛАДИСЛАВОВИЧ. Опис препарату.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' у лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ)' - adamma


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Простаплант

Простаплант форте

у лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ)

slide2
ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО
  • ПРОФЕСОР КАФЕДРИ УРОЛОГІЇ

ШУЛЯК ОЛЕКСАНДР ВЛАДИСЛАВОВИЧ

slide3

Опис препарату

Екстракт із плодів пальми сабаль(Serenoa repens)(10-14.3:1), агент екстракції: етанол 90%

Екстракт коріння кропиви дводомної(Urtica dioica) (8.3-12.5:1), агент екстракції: етанол 60%

Активні речовини

Форма випуску/

дозування

М`які желатинові капсули

форте: 160 мг екстракту сабаль, 120 мг екстракту кропиви

2 x 1 капс./день

Простаплант: 320 mg екстракт сабаль

1 x 1 капс./день

slide4

Опис препарату

Покази

Порушення сечовипусканняпри доброякісній гіперплазії простати (ДГПЗ), (стадії I + II)

Хронічний простатит

Зрідка помірні кишково-шлункові розлади

Не відомі до цього часу

Не відомі до цього часу

Побічні ефекти

Протипокази

Взаємодія

slide5

Фармакологічні властивості

  • Пригнічення 5-альфа-редуктази (сабаль)
  • Пригнічення андроген зв`язуючого рецептора (сабаль)
  • Пригнічення ароматази (сабаль, кропива)
  • Антагонізм до 1-адренорецепторів (сабаль)
  • Протизапальні властивості в різних місцях дії (сабаль, кропива)
  • Антипроліферативні ефекти (сабаль, кропива)
  • Взаємодія із SHBG – глобулін зв\'язуючи сексуал.гормон (кропива)
  • Зростання маркерів, що викликають апоптоз (запрогр.смерть клітин)(сабаль)
slide6

Клінічні властивості

  • Значне покращення об\'єктивних і суб\'єктивних параметрів при лікуванні ДГП
  • плацебо-контрольоване дослідження протягом 48 тижнів із 40 пацієнтами
  • (Metzker et al.,1996, Lopatkin et al., 2001)
  • Терапевтична еквівалентність до фінастериду
  • референц-контрольоване дослідження протягом 48 тижнів із 543 пацієнтами
  • (Sökeland, Albrecht, 1997)
  • Дуже хороша переносимість
  • наглядове дослідження протягом 12 тижнів із 2080 пацієнтами
  • (Schneider et al., 1995)
slide7

Клінічні властивості

  • Довгострокова ефективність і безпека
  • очікуване, рандомізоване, плацебо-контрольоване, подвійно сліпе, багатоцентрове дослідження протягом 96 тижнів із 257 пацієнтами
  • (Lopatkin et al., 2001)
  • Довгострокова ефективність і безпека в порівнянні з тамзулозіном
  • очікуване, рандомізоване, подвійно сліпе, подвійно штучне багатоцентрове дослідження протягом 60 тижнів із 140 пацієнтами
  • (Bondarenko et al., 2003)
slide8

I. Медичне лікування

  • Андроген-пригнічуюча терапія
    • Інгібітори 5-редуктази
    • Антиандрогени
    • LHRH-(лютеїніз.випуск.гормон)аналоги
  • 1-адренергічніантагоністи
  • Естроген-пригнічуюча терапія
    • Інгібітори ароматази
    • Антагоністи естрогену
  • Фіотерапевтичні ліки
    • Плоди пальми сабаль
    • Коріння кропиви
    • Пилок жита
    • Насіння гарбуза
    • Кора африканської сливи

II. Інвазійна терапія

  • Мінімальна інвазивна терапія
    • Трансуретальний надріз
    • Розширення повітряною кульою
    • Простатичні стенти
    • Мікрохвильова терапія
    • Лазерна простатектомія
    • Трансуретальна голкова ампутація
    • Трансуретальна ультразвукова терапія
  • Основні хірургічні процедури
    • Трансуретальна резекція
    • Відкрита простатектомія

Можливості лікуванняДГПЗіСНСШ (симптоми нижніхсечовихшляхів)

slide9

Можливості лікування ДГПЗіСНСШ

I. Медичне лікування

Андроген-пригнічуюча терапія

Група: інгібітори 5--редуктази

Приклади: фінастерид (Proscar)

дутастерид (Avodart)

Спосіб дії: пригнічення конверсії T доДГТ; пізнє існування передусім відповідає за початковий розвитокі результуюче збільшення передміхурової залози

Пацієнти: чоловіки із надокучливими, помірними симптомами ДГП; крім того із розміром простати > 40 мл

Побічні ефекти:імпотенція, втрати лібідо, розлади еяколяції, гінекомастія, зрідка реакції на шкірі, PSA , вузлуватість/напруження в грудях

PSA - простат специфічний антиген, Т-тестостерон, ДГТ-дигідротестостерон

slide10

Можливості лікування ДГПЗ іСНСШ

I. Медичне лікування

Група: блокатори 1-рецепторів

Приклади: тамзулозін, афлузозін (обидва селективні блокатори 1a-альфа рецепторів), теразозін, доксазозін, празозін

Спосіб дії: конкурентне пригнічення симпатичноїнервової системи, що сприяє периферійній вазодилятаціїі релаксації гладких м`язів якшийки сечового міхура, так і простати

Побічні ефекти: ретроградна еякуляція, запаморочення, головний біль, сильне серцебиття, розлади настрою, слабкість, диспноє, тенденція до гіпертонії, носова кровотеча, реакції на шкірі, свербіж, кишково- шлункові розлади

slide11

Опції лікуванняДГПЗіСНСШ

I. Медичне лікування

Група: блокатори 1-рецепторів

Побічні ефекти (ctd.): тамзулозініалфузозін мають кращу переносимість, ніж терозозін, доксазозін і празозін; тамзулозін має меншу тенденцію до гіпертонії, ніж афлузозін, особливо у старших пацієнтів

Протипоказання: сильна печінкова недостатність, ортостатичнадисрегуляція

Взаємодія: комбінація із подальшими блокаторами альфа-1-рецепторів може призвести до значного зменшення тиску крові,

показник “уникнення” може зрости при диклофенаку і варфарині

slide12

Опис ризику різних можливостей лікування

Антагоністи -рецептораІнгібітори 5--редуктази (фінастерид)

- Запаморочення, оціпеніння, - Гінекомастія

головний біль - Відчуття напруження у грудях

- Ортостатична гіпертонія - Виділення з молочних залоз

- Набряки - Вузлуватість у грудях

- Тахікардія - Імпотенція

- Свербіж - Зменшене лібідо

- Відчуття слабкості, - Зменшення рівнів PSA

сонливість

slide13

Фітотерапевтичні ліки у лікуванні ДГПЗ

  • Плоди сабаль
  • Коріння кропиви
  • Насіння гарбузапостулований спосіб дії – зменшення ДГТ
  • зв\'язку, немає клінічних досліджень на моно
  • препарати
  • Пилок житаантифлогістичні ефекти, пригнічення 5--редуктази (?)
  • пригнічення росту клітин, кілька клінічних досліджень
  • Pygeum barkпротизапальні ефекти, фармакологічні ефекти при
  • (кора африканської ДГП невідомі, наявні клінічні дослідження
  • сливи) постачання сировини викликає екологічні проблеми
  • через використання дерев із тропічних лісів!
  • ß-сітостеролантифлогістичний ефект через пригнічення каскаду
      • арахідонової кислоти, постуловане пригнічення
      • 5--редуктази не доведене, щоденний прийом
      • близько 300 мг; наявні клінічні дослідження
  • червоний клеверхарчова добавка, але постуловано кілька способів
  • дії, наявне відкрите дослідження
slide14

Пропорція ліків різних груп

79.4%

46.6%

23.1%

15.9%

13.9%

9.7%

6.7%

3.4%

1.3%

Корінь кропиви

Насіння гарбуза

Пилок жита

Плоди сабаль

Сітостерин

Не визначено

Фіто-

препарати

Альфа-блокатори

Інгібітори

5-редуктази

Лікування ДГПЗ і СНСШ (Німеччина)

Пропорції різних фітопрепаратів

(Schneider & Sökeland, 1997)

slide15

Sabal serrulata (Ботаніка)

Ботанічна назва: Sabal serrulata, Serenoa repens

Сім`я: Areaceae

Загальні назви:Saw Palmetto, американське карликове пальмове дерево, cabbage palm

Розповсюдження:США (Флорида, Техас, Пд. Кароліна), Багами, Куба

Опис рослини:вічнозелений кущ, висотою 0.5-3 м, веєроподібне листя, яйцевидні плоди із кістками, колір від зеленого до темно-коричневого

Back to Index

slide16

Sabal serrulata (історія)

Традиційне застосування:

Плоди пальми сабаль використовувались корінними індіанцями Америки для підняття тонусу і зміцнення репродуктивної системи і особливо при симптомах збільшення простати. Жінки інколи їх використовували, щоб зменшити збільшені яєчники і щоб збільшити розмір малих або нерозвинених молочних залоз. Обидві статті використовували їх як загальний тонік, при статево-сечових проблемах, для збільшення сексуальної сили і як діуретик.

Пальма Сабаль була невідомою для Європейського медичного товариства аж до другої половини 19 століття.

slide17

Монографії по Sabal serrulata

  • Комісія E МОЗ Німеччини (1990)
  • Європейська фармакопея (2001)
  • Фармакопея США (2000)
  • Монографія Світової Організації здоров`я (ВОЗ) (2002)
slide18

Urtica dioica,Кропива дводомна (Ботаніка)

Ботанічна назва: Urtica dioica

Сім`я: Lamiaceae

Загальні назви:карликова кропива, мала кропива

Розповсюдження:всі температурні регіони Африки, Північної і Південної Америки,Азія,Австралія, Європа

Опис рослини: багаторічна траваіз зеленим прямим стовбуром, висота 30 - 150 см, коріння, що стелиться, рослина вкрита пекучими волосками, подовгасте чи овальне листя, з тонкими зубчиками, маленькі зелені квіти

slide19

Urtica dioica (історія)

Традиційне застосування:

Лікування астми, кашлю, лупи, діабету, діареї, екземи, лихоманки, подагри, геморою, кровотечі з носа, цинги, укусів змії, туберкульозу, як глистогінний засіб,для зупинки кровотечі з матки після народження дитини.

Корінь кропиви рекомендують як діуретик, для лікування інфекції сечових шляхів і від каменів у нирках і, відносно недавно, від доброякісної гіперплазії простати (ДГП).

slide20

Монографії по Urtica dioica

  • Комісія E МОЗ Німеччина (1991)
  • Фармакопея Сполучених Штатів (2003 draft)
  • Монографія Світової Організації здоров`я (WHO) (2003)
  • ESCOP(1996, 2003)
slide21

Основні складники екстракту сабаль:

- Насичені і ненасичені жирні кислоти, здебільшого у вільній формі – не звично для рослин ( FA у їжі!), також як складніa ефіри і тригліцериди

- Фітостероли ( -сітостерол, кампестерол, стігмастерол, циклоартенол)

- Аліфатичні спирти, поліпропени

Ефективність:

- Вільні жирні кислоти

Koch (2001)

slide22

Основні складники екстракту кропиви :

- Фітостероли

- Тритерпенові кислоти

- Полісахариди

- Лігнани (Lignanes), кумарини, кераміди, гідрокси жирні кислоти, феноли, лектини

Ефективність:

Лігнани (Lignanes), лектини, полісахариди

Koch (2001)

slide23

Екстракт сабаль WS 1473

Пригнічення 5-редуктази

- Екстракт сабаль на масляній основі пригнічує утворення ДГТ-Дигідротестостерону [Sultan (1984)] із супутнім збільшенням Тестостерону [Di Silverio et al. (1998)]

- Поліненасичені жирні кислоти можуть пригнічувати ензими продукується менше ДГТ [Liang, Liao (1992)]

- WS 1473: зменшення ваги простати щура [Koch (1995)], це не можна приписати особливому компоненту екстракту, однак ідентифіковані компоненти мають сильний синергічний ефект

- На відміну від фінастериду, екстракт сабаль пригнічує обидві ізоформи 5-редуктази [Iehlé (1995)]

slide24

Екстракт сабаль WS 1473

Подальші анти-андрогенні ефекти сабаль:

- Заміщення ДГТв андрогенових рецепторах [Sultan (1984)]

- Зв\'язування 3H-поміченогометилового тріенолону із рецепторамипригнічується в залежності від концентрації [Koch (1995)]

- Значне пригнічення росту простати стимульованими (ДГТ + E2) ДГПклітинами у кастрованої миші [Otto (1992)]

slide25

Екстракт кропиви WS®1031

  • Анти-андрогенний ефект кропиви:
  • - Зменшення концентрації тестостерону у плазміі об\'єму простати [Daube (1988)]
  • - Лігнани із полярних екстрактів показують схожістьдо SHBG
  • - Можливі ефекти лігнанів у простаті:
    • - Стероїди заміщуються SHBG (глобулін зв\'язуючий сексуал. гормон)
    • - Вплив на взаємодію між SHBG і простатою[Schöttner et al. (1997)]
slide26

Антагонізм екстракту сабаль WS®1473 до 1 -рецепторів

  • Експеримент фармакологічне in-vitro дослідження
  • Методи аналіз радіо-лігандзв\'язків
    • Пригнічення з`єднання [3H]-тамзулозину із людськими 1-адреноцепторами простати
    • Пригнічення з`єднання [3H]-празозину із клонованим людським 1A-адреноцепторомчи1B-адреноцептором
    • Пригнічення стимульоване фенилефріном утворенняфосфату [3H]-іностинолу клонованими рецепторами
  • Матеріали тестуекстракти сабаль, -сітостирол, екстракти насіння гарбуза, екстракти кропиви

Goepel et al., Prostate 38(3): 208 - 215 (1999)

slide27

[3H]-празозин-зв\'язок

(% від контролю)

фракції XV - XVIII:

Екстракту сабаль

Tween-80: контроль розчину

Концентрація екстрактів (log %)

Результати Goepel et al.

Пригнічення [3H]-празозин-зв\'язкуу клонованих людських 1A-адреноцепторах

Fractions XV - XVIII:

Sabal extracts

Tween-80: solvent control

Tween-80-емульгатор

(Goepel et al., 1999)

slide28

Секреторний застій

Запалення із притоком лейкоцитів

Вивільнення різних протеаз, включно із елестазою людських лейкоцитів (маркер для неклінічних запалень)

Розпад матриці і протеїнів плазми

slide29

На пізніх стадіях ДГП слід дослідити наступне:

  • - Дегенерацію і фрагментацію еластичних волокон (фібрів)
  • - Зменшення прояву еластинового гену у тканині ДГП до 70 %
  •  Ці два ефекти можуть сприяти патології ДГП
  • Позаклітинна матриця можливо нова цільова тканина для

фармакологічного втручання

slide30

Протизапальний ефект екстракту сабаль WS ® 1473:

  • - Важливі запальні медіатори: лейкотрієни, простагландини, тромбоксани
  • - Переривання каскаду арахідонової (arachidonic)кислоти (AК-запалення)
  • - Простагландиновий(ПГ) синтез AК, 5-ліпоксигинази ( лейкотрієн (LT) B4) і цикло-оксигенази ( тромбоксан (TX) B2) пригнічуються екстрактом сабаль
  • - Ефект в основному завдяки жирним кислотам
  • Також спостерігався наступний екзогенний прийом АК (AК)
  • власне вивільнення AК не зазнає впливу [Koch (2001)]
slide31

Екстракт кропиви WS 1031

®

Протизапальний ефект WS® 1031:

- Пригнічення HLE(людська лейкоцит еластаза)із IC50(показник напівмаксимальної концентрації пригнічення)3.6 g/ml,

- Порівняний із ефектом інших серинових протеаз:

10 до 30-fold вибірковість для HLE

- Вплив на класичну і альтернативну додаткову активацію, різні серинові протеази залучені в обох випадках[Koch (2001)]

slide32

екстракт сабаль WS®1473

Протинабряковий ефект екстракту сабаль:

- Можливий гістамін-антагоністичний або тучна клітина (mast cell)стабілізуючий ефект

- Кротон масло-спричинений набряк вушної раковини у мишей:

500 g/вухо WS® 1473: 42 % пригнічення утворення набряку250 g/вухоіндометацин: 60 % пригнічення утворення набряку [Koch (2001)]

slide33

Імуномоделюючий ефект:

Цей ефект викликає лише екстракт кропиви

Патологічні зміни у простаті (вкл. простатит) ведуть до змін у антигенній моделі і до змін у кількості і типу лімфоцитів.

slide34

Простатит

Активація лімфоцитів, активація лейкоцитів

Вивільнення цитокінів

Запалення, проліферація клітин, IL6: прояв андрогенного рецептору 

 ДГП 

slide35

Попереджується автоімунна реакція

Кількість T-лімфоцитів 

специфічна взаємодія із рецепторами T-лімфоцитів

Тимчасова проліферація лімфоцитів, синтез -інтерферону у лімфоцитах

Лектини у екстракті кропиви

slide36

Додаткові ефекти екстрактів сабаль і кропиви у Простаплант форте

slide37

1.) певні ефекти приписуються лише одному із двох складників, н/п пригнічення 5-редуктази (сабаль), імуномоделюючі властивості (кропива)

 Можливо більш різноманітний вплив на багатофакторну патологію ДГП

slide38

2.) деякі ефекти приписуються до обох компонентів, н/п пригнічення ароматази, протинабрякові ефекти

Було доведено, що ефект комбінації сильніший, ніж сума індивідуальних компонентів [Koch (2001)].

 супер-додатковий ефект спільних механізмів дії

slide39

Вплив екстракту сабаль на апоптоз(apoptosis):

Збільшення молекулярних маркерів, втягнених у апоптотичний процес [Vela-Navarrete (2004]

slide40

Висновок:

WS® 1473 (екстракт сабаль) відповідноі

WS® 1473/WS® 1031 (поєднаний екстракт сабаль і кропиви) виявляють багатофакторні можливості лікуванняДГП, що також має поліетіологічнепоходження.

slide41

Клінічні дослідження останніх років

  • >20неконтрольованих клінічних досліджень (з 1993 року)всі дослідження підтверджують позитивні зміни, як в суб\'єктивних, так і суб\'єктивних показниках, після лікування екстрактом пальми сабаль
  • 11 рандомізованих, подвійно сліпих, плацебо контрольованих досліджень (RCT’s-ранд.контр.досл.) всі доводять, що екстракт сабаль значно більш ефективний, ніж плацебо у зменшенні симптомів при ДГП І-ІІ стадії
  • 5 порівняльних дослідженьекстракт пальми сабаль порівнювався із фінастеридом (інгібітор 5-редуктази), алфузозіном, празозіномітамзулозіном (антагоністи 1-рецептора)
  • 2 мета-аналіза
slide42

Redecker & Funk (1998)

Вид дослідженнявідкрите клінічне дослідження

Кількість60 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken)

Критерії включеннямаксимальний ток сечі <2 0 мл/с

Тривалістьлікування протягом 12 тижнів

Денна доза2 x 160 мгекстракту сабаль WS 1473/день

Критерії оцінкиосновний цільовий параметр:максимальний ток сечі, середній ток сечі, залишкова сеча, час і об\'єм сечовипускання, візуальна аналогова оціночна шкала

Redecker and Funk, extracta urologica 21, 23-25 (1998)

slide43

Redecker & Funk (1998)

Збільшення максимального току сечі після лікування Простаплантом

Екстракт сабаль

Redecker und Funk, 1998

slide44

Ziegler & Hölscher (1998)

Вид дослідженнявідкрите, багатоцентрове клінічне дослідження

Кількість109 пацієнтів із ДГП (стадії I-IIпо Alken)

Критерії включеннямаксимальний ток сечі < 20 мл/с

Тривалістьлікування протягом 12 тижнів

Денна доза320 мг екстракту сабаль WS 1473/день

Критерії оцінкиосновні цільові параметри: макс. ток сечі, середній ток сечі, залишкова сеча, час і об\'єм сечовипускання, візуальна аналогова оціночна шкала

Ziegler and Hölscher, Jatros Uro 14, 34-43 (1998)

slide45

Ziegler & Hölscher (1998)

Результати:

- Значне збільшення Qмаксвже після 4 тижнів!

- Цей параметр також показав високу кореляцію із суб\'єктивними параметрами (слабкий ток сечі, затримання сечовипускання, скапування після сечовипускання, час сечовипускання, біль).

- Другорядні параметри (крім об\'єму сечовипускання) також значно змінились в процесі дослідження.

- Переносимість була дуже хорошою.

Ziegler and Hölscher, Jatros Uro 14, 34-43 (1998)

slide46

Ziegler & Hölscher (1998) - результати

Різниця макс. току сечі порівняно із початком терапії (мл/с)

*

*

*

p < 0.0001 для всіх точок часу

Екстракт сабаль

Ziegler and Hölscher, Jatros Uro 14, 34-43 (1998)

slide47

Ziegler & Hölscher (1998) - результати

Залишкова сеча (мл)

*

Екстракт сабаль

p < 0.0001

*

Ziegler and Hölscher, Jatros Uro 14, 34-43 (1998)

slide48

Löbelenz (1992)

Вид дослідженнярандомізоване, подвійно сліпе, плацебо-контрольоване

Кількість60 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken)

Критерії включеннямакс. ток сечі <20 мл/с

Тривалістьлікування протягом 6 тижнів

Денна доза300 мг екстракту сабаль WS1473 (3x100 мг/день)

Критерії оцінкимаксимальний ток сечі, середній ток сечі

Löbelenz, tpk therapeuticon 6, 34-37 (1992)

slide49

Löbelenz (1992) - результати

Різниця середнього току сечі (мл/с)

початок – 6 т.лікування

Різниця макс. току сечі (мл/с)

початок – 6 т. лікування

Екстракт сабаль

плацебо

Löbelenz, tpk therapeuticon 6, 34-37 (1992)

slide50

Descotes et al. (1995)

Вид дослідження:рандомізоване, подвійно сліпе, плацебо-

контрольоване, багатоцентрове клінічне

дослідження

Кількість: 176 пацієнтів із ДГП,стадії I і II по Alken

після виключення плацебо-респондентів (односліпе)

Тривалість:лікування протягом 30 днів

Доза: 320 мг екстракту сабаль/д (2 x 1 капс./д)

чи плацебо

Критерії оцінки:шкала сечових симптомів, уродимаміка

Descotes, Clin. Drug Invest. 9, 291-297, 1995

slide51

Descotes et al. (1995)

Оцінка статусу після 30 днів лікування

порівняно із початком терапії

Descotes, Clin. Drug Invest. 9, 291-297, 1995

slide52

Bauer et al. (1999)

Вид дослідження:подвійно сліпе, плацебо-контрольване,

рандомізоване дослідження

Кількість: 101 пацієнт із ДГП, обструктивні симптоми,

Qмакс < 15 мл/с

Тривалість:6 тижнів

Доза: 160 мг екстракту сабаль двічі на день

Критерії оцінки: зміни подразнюючих і обструктивних симптомів, зміни у IPSS-міжн. шкала оцінкисимптомів

Bauer, Fortschr. Med. 117, 127-132, 1999

slide54

Bauer et al. (1999)

  • Результати:
  • Статистично значні позитивні зміни у IPSS порівняно
  • із плацебо (p < 0.01)
  • - Скарги зменшились на 37 % (відповідно плацебо 13 %)
  • Дуже хороша переносимість, особливо стосовно
  • сексуальної активності

Bauer, Fortschr. Med. 117, 127-132, 1999

slide55

Gerber et al. (2001)

Вид дослідження:рандомізоване, плацебо-контрольоване, подвійно сліпе, багатоцентрове клінічне дослідження

Пацієнти: 85 пацієнтів із ДГП стадії I і II по Alken

Тривалість: 6 місяців

Дозування: 320 мгекстракту сабаль (2 x 1 капс./день) чи плацебо

Початкові критерії: IPSS

Другорядні критерії:показник току сечі

Публікація:Gerber., et al.: рандомізоване, подвійно сліпе, плацебо- контрольоване дослідження пальми сабаль у чоловіків із симптомами нижніх сечових шляхів

УРОЛОГІЯ 58: 960-965, 2001

slide56

Зміни у чоловіків після лікування екстрактом сабаль

чи плацебо протягом 6 місяців

*

Gerber et al.(2001)

slide57

Debruyne et al. (2002)

Порівняння із -блокаторами (PERMAL дослідження)

Вид дослідження:багатоцентрове, подвійно сліпе, рандомізоване

Кількість: 704 пацієнтів із симптоматичною ДГП (IPSS  10)

Тривалість: 12 місяців

Дозування: 360 мг екстракту сабаль чи 0.4 мг тамзулозину/день

Критерії оцінки:покращення у IPSS, метричні зміни току сечі, об`єм простати, PSA

Публікація: Debruyne et al.: Порівняння фітотерапевтичного агента (ектср. сабаль) із-блокатором (тамзулозін) у лікуванні доброякісної гіперплазії простати: однорічне рандомізоване міжнародне дослідження. Європейська урологія 41, 497-507, 2002

slide58

Debruyne et al. (2002)

Порівняння із -блокаторами

  • Результати:
  • Зменшення IPSS на 4.4 пункти у кожній групі, не має значної різниці в
  • покращенні як подразнюючих, так і обструктивних симптомах
  • - Збільшення Qмакс було подібним в обох групах (1.8 мл/секстракт сабаль, 1.9 мл/с тамзулозін (немає значної різниці)
  • PSA (простат специфіч. антиген) залишився стабільним, дещо зменшився
  • об\'єм простати у групі сабаль
  • - Обидва компонента добре переносились, розлади еякуляції траплялись значно частіше у групі тамзулозін
slide59

Debruyne et al. (2004)

Підгруповий аналіз (IPSS > 19)

  • Результати:
  • Загальне зменшення IPSS: на 7.8 пунктів із екстр. сабаль, 5.8 пунктів із
  • тамзулозіном (p = 0.051)
  • Подразнюючі симптоми більш зменшилися із екстр. сабаль
  • (-2.0 vs. -1.9),(p = 0.049) вже з третього місяця
slide60

Carraro et al. (1996)

Порівняння із фінастеридом

Вид дослідження:багатоцентрове, подвійно сліпе, рандомізоване

Кількість: 1098 пацієнтів із помірною ДГП

Тривалість: 6 місяців

Дозування: 320 мгекстракту сабаль відпов. 5 мг фінастериду/день

Критерії оцінки: Qмакс, середній ток сечі, IPSS, QoL і сексуальна функція, об\'єм простати, залишкова сеча, тести крові відпов. сивороткин/п PSA

Публікація: Carraro et al.:Порівняння фітотерапії (екстр. сабаль)ізфінастеридом у лікуванні ДГП: Рандомізоване міжнародне дослідження на 1098 пацієнтах. Простата29, 231-240, 1996

slide64

Зміна параметрів простати після 26 тижнів порівняно із початком

Carraco et al., 1996

slide65

Carraro et al. (1996)

Порівняння із фінастеридом

Результати:

- Значне зменшення IPSS в обох випадках ( - 37 % відп. - 39 %)

- Покращена якість життя (69 % відп. 73 % після 26 тижнів), немає статистично значущої різниці

- Збільшений макс. показник току сечі без статистичної різниці стосовно показника респондентів із 3 мл/спокращенням

- Фінастерид помітно зменшив об\'єм простати і рівень PSA, в той час як сабаль мав малий ефект на об\'єм простати і не мав ефекту на рівні PSA

- Екстракт сабаль був кращим в анкеті сексуальної активності і мав менше скарг на зменшене лібідо і імпотенцію

slide66

Romics et al. (1993)

Довгострокове лікування

Вид дослідження:відкрите дослідження

Кількість: 42 пацієнтів із ДГП

Тривалість: 12 місяців

Дозування: 160 мг екстракту сабаль двічі на день

Критерії оцінки:зміни об\'єктивних параметрів (н/пчас сечовипускання, Qмакс, середній ток, залишковий об\'єм, об\'єм простати), клінічні симптоми (н/пніктурія, вагання, перервана струя, відчуття залишку, кінцеве скапування, слабка струя)

Публікація: Romics et al.: Досвід у лікуванні ДГПіз пальмою сабаль протягом одного року. Міжнародна урологія і нефрологія25 (6), 565-569, 1993

slide67

Romics et al. (1993)

Довгострокове лікування

Результати:

- Ніктурія зменшилась у 68.4 % пацієнтів

- Покращились залишкові відчуття (71 % після 6 місяців, 74.4 % після 12 місяців)

- Після 12 місяців, 80 % пацієнтів не мали взагалі жодних симптомів

Залишкова сеча впала із 62.8 мл до 12.3 мл

- Qмаксі середній ток сечі значно змінився

- Не було побічних ефектів

slide68

Bach (1995)

Довгострокове лікування

Вид дослідження:багатоцентрове, проспективне дослідження

Кількість: 435 пацієнтів ізДГП стадії II і III по Vahlensieck

Тривалість:лікування протягом 3 років

Доза: 160 мг екстракту сабаль ( 2 x 1 капс./д )

Критерії оцінки:ніктурія, діурея, відчуття залишкової сечі, розмір простатиіперенасиченість, уродинаміка

Кількість: Bach: Медикаментозне довгострокове лікування ДГП. Результати тритірчного проспективного дослідження із екстрактом сабаль IDS 89. Уролог [B] 35, 178-183, 1995

slide69

Bach (1995)

Довгострокове лікування

Результати:

- Ніктурія зменшилась у 73 % пацієнтів ( 1 ніктурія/ніч: збільшилась із 33 до 85 %)

- 50 % зменшення залишкової сечі

- Максимальний ток сечі 6.1 мл/с

- Ефективність (лікарі і пацієнти): > 80 % добре або дуже добре

- Толерантність: 98 % добре або дуже добре

- Значно знизився показник погіршення у цьому трирічному дослідженні в порівнянні із пацієнтами, що не лікувались

slide70

Braeckman (1997)

Довгострокове лікування

Вид дослідження:рандомізоване, референц-контрольоване, односліпе, багатоцентрове клінічне дослідження

Пацієнти: 132 чоловіків із ДГП, стадії I і II по Alken

Тривалість: 1 рік

Дозування:320мг екстракту сабаль./день (160 мг х 2р/день)чи 320 мг екстракту сабаль (1 капс./день)

Початкові критерії: IPSS

Другорядні критерії:об\'єм простати, макс. ток сечі, мін. ток, залишковий об\'єм

Публікація: Braeckman et al.: Ефективність і безпека екстракту пальми сабальулікуванні ДГП: терапевтична еквівалентність між двійною і одинарною щоденною дозою

Phytother. Res., 11, 558-563 (1997)

slide73

Schneider (1994)

Спостережне дослідження

Вид дослідження:відкрите у 617 урологічних клініках

Кількість: 1965 пацієнтів із ДГП

стадії I і II по Alken

Тривалість:лікування протягом 6 місяців

Щоденна доза: 320 мг екстракту сабаль (2 x 1 капс./день)

Критерії оцінки: I-PSS шкала

шкала якості життя

макс. ток сечі

залишкова сеча

Публікація: Schneider et al., Фармафорум, 442-446, 1994

slide74

Зменшення обструктивних і подразнювальних

симптомів ДГП

I-PSS шкала

20

15

Сума заг.

10

Сума

обструкт.

Сума

5

подраз.

0

Початок

3 міс.

6 міс.

Schneider (1994)

slide75

Schneider (1994)

Макс. ток сечі [мл/сек]

Залишкова сеча [ мл]

70

20

60

15

50

40

10

30

20

5

10

0

0

початок

3 міс.

6 міс.

початок

3 міс.

6 міс.

Екстракт сабаль

slide76

Wilt et al. (1998)

Вид мета-аналіз

Завданняаналіз існуючого доказу терапевтичної ефективності і безпеки екстракту сабаль у чоловіків із симптоматичною ДГП

Вибір дослідження

База даних MEDLINE (1966-1997), EMBASE, Phytodok, Cochrane Libary

Результат18 рандомізованих контрольованих досліджень

Кількістьвсього булопроаналізованo2939 чоловіків

Wilt et al., JAMA 280(18), 1604-1609 (1998)

slide77

Wilt et al. (1998) - висновок

  • Порівняно із плацебо лікування екстрактом сабаль зменшуєпоказники симптомів сечового тракту і збільшує макс. ток сечі
  • В порівнянні із терапією фінастеридом, лікування екстрактом сабаль показало схожі зменшення симптомів нижніх сечових шляхів і покращення макс. току сечі
  • Побічні ефекти від екстракту сабаль були легкими і рідкісними, дизфункція ерекції більш часто траплялась із фінастеридом

Wilt et al., JAMA 280(18), 1604-1609 (1998)

slide78

Клінічні дослідження

Metzker et al. (1996)

Вид дослідженнярандомізоване,подвійно сліпе, плацебо- контрольоване клінічне дослідження із порівнянням паралельних груп

Кількість40 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken)

Критерії включеннямакс. ток сечі < 20 мл/с

Тривалістьлікування протягом 48 тижнів (перед: 2 тижневої фазою введення, плацебо респонденти були виключені)

Щоденна доза160 мг екстракту сабаль WS 1473 + 120 мг екстракту кропиви WS 1031 (2x1 капс./д)

Критерії оцінкимакс. ток сечі, середній ток сечі, залишкова сеча, час і об\'єм сечовипускання, шкала симптомів AUA

AUA –амер.урологічна асоціація

Metzker et al., Urologe 36, 292-300 (1996)

slide79

Metzker et al. (1996)

Клінічні дослідження

Збільшення макс. току сечі після лікування екстрактом сабаль/кропиви WS 1473/WS 1031

(порівняно із початком)

*

8 тижнів: p = 0.05

16 тижнів: p < 0.001

24 тижнів: p < 0.001

48 тижнів: p < 0.01

*

*

*

WS 1473/WS 1031

плацебо

Metzker et al., Urologe 36, 292-300 (1996)

slide80

Metzker et al. (1996) - результати (продовження)

Зміна якості життя після терапії із

Екстрактами сабаль/кропиви WS 1473/WS 1031

WS 1473/WS1031

плацебо

Початок терапії

Закінчення фази І терапії

Metzker et al., Urologe 36, 292-300 (1996)

slide81

Metzker et al. (1996) - результати (продовження)

Metzker et al., Urologe 36, 292-300 (1996)

slide82

Sökeland & Albrecht (1997)

Вид дослідженнярандомізоване, подвійно сліпе, референц- контрольоване, багатоцентрове клінічне дослідження

Кількість 543 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken)

Критерії включеннямакс.ток сечі <20 мл/с

Тривалість протягом 48 тижнів

Щоденна доза160 мг екстракту сабаль WS 1473 і 120 мг екстракт кропиви WS 1031 (2x1 капс./д) чи

5 мгфінастериду (1 табл./день)

Критерії оцінкимакс. ток сечі, середній ток сечі, час і об\'єм сечопускання, шкала IPSS, анкета якості життя

Sökeland and Albrecht, Urologe [A] 36, 327-333 (1997)

slide83

Sökeland & Albrecht (1997)

Збільшення макс. току сечі після терапії із

WS 1473/WS 1031 і фінастеридом

  • чітке подібне тривале зростання притаманне обом групам
  • різниця між терапевтичними групами була незначною

WS 1473/ WS1031

фінастерид

Sökeland and Albrecht, Urologe [A] 36, 327-333 (1997)

slide84

Sökeland & Albrecht - (продовження) (1997)

Зменшення суб\'єктивних сечо-уретральаних симптомів

після терапії WS 1473/WS 1031 і фінастеридом

WS 1473/ WS1031

фінастерид

Sökeland, Albrecht. Urologe [A] 36, 327-333 (1997)

slide85

Клінічні дослідження

Jenner, Haertel (1998)

Вид дослідженнябагатоцентрове, відкрите

Кількість102 пацієнтів ізДГП (стадії I-II по Alken)

Критерії включеннямакс. ток сечі <20 мл/с

Тривалістьлікування протягом 12 тижнів

Щоденна доза160 мг екстракту сабаль WS 1473 і 120 мг екстракту кропиви WS 1031 (2x1 капс./день)

Критерії оцінкимакс. ток сечі (основний), залишкова сеча, середній ток сечі, час і об\'єм сечовипускання, час збільшення току, розмір простати, суб\'єктивні симптоми (VAS-візуальна аналогова шкала)

Jenner, Haertel. BPH, T & E Urologie/Nephrologie (10): 1/2: 48 - 51 (1998)

slide86

Jenner, Haertel (1998)

Середнє значення із 95% інтервалом довіри

*

*

*

Різн. макс. ток сечі [мл/с]

Час терапії

Jenner, Haertel. BPH, T & E Urologie/Nephrologie (10): 1/2: 48 - 51 (1998)

slide87

Клінічні дослідження

Jenner, Haertel (1998)

Зміни стосовно початку терапії (відносні зміни)

Уродинамічні і сонографічні параметри

Jenner, Haertel. BPH, T & E Urologie/Nephrologie (10): 1/2: 48 - 51 (1998)

slide88

Клінічні дослідження

Jenner, Haertel (1998)

  • Результати:
  • - Qмакс (основний цільовий параметр)
    • - Високозначимий ефект (p < 0.0001) вже після 4 тижнів
    • Щонайменше у 75 % Qмаксзбільшилось на 1.85 мл/с,
    • у 25 % аж на 6.0 мл/с (-блокатори: 1.5 - 4.8 мл/с)

Jenner, Haertel. BPH, T & E Urologie/Nephrologie (10): 1/2: 48 - 51 (1998)

slide89

Schneider et al. (1995)

Клінічні дослідження

Вид дослідженняспостережне дослідження

Кількість 2080 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken)

Тривалість лікування протягом 12 тижнів

Щоденна доза160 мг екстракту сабаль WS 1473 і 120 мг екстракту кропиви WS 1031 (2x1 капс./день)

Критерії оцінкипараметри току сечі і суб\'єктивні параметри, якість життя

Schneider et al., Fortschr. Med. 113 (1995), 37 - 40

slide90

Schneider et al. (1995)

Клінічні дослідження

Зміни даних після терапії порівняно із початковими значеннями

%

Schneider et al., Fortschr. Med. 113 (1995), 37 - 40

slide91

Schneider et al. (1995)

Клінічні дослідження

Оцінка ефективності Простапланту форте лікарями(n = 2080 пацієнтів)

пацієнти

%

Schneider et al., Fortschr. Med. 113 (1995), 37 - 40

slide92

Довгострокова ефективність і безпека комбінації екстрактів сабаль і кропивипри СНСШ (симптоми нижніх сечових шляхів)

Пацієнти:

Вид дослідження:

  • чоловіки 50 років
  • I-PSS  14 пунктів
  • QoL  4 пунктів
  • Qмаксx  15 мл/сек
  • n = 257 пацієнтів
  • проспективне
  • рандомізоване
  • багатоцентрове
  • плацебо-контрольоване
  • подвійно сліпе

Тривалість дослідження: 2 + 96 тижнів

(2 тижня: фаза введення із плацебо + 24 тижня подвійно сліпа фаза + 24 тижня контрольний період* + 48 тижнів диспансерний період*)

Основні цілі дослідження:

I-PSS і індекс якості життя (QoL)

*лікування PRO160/120 в обох терапевтичних групах

Лікування:

PRO 160/120 капс. 2x1 щодня чи плацебо 2x1 щодня

  • Lopatkin et al. 11th Annual Symposium on Complementary Health Care, Exeter, UK, 2004
slide93

Довгострокова ефективність і безпека комбінації екстракту сабаль і кропиви при СНСШ

Результати I

Зміни у загальному значенні I-PSS у диспансерних пацієнтах

(медіани, 95% CIs-інтервал конфіденційності, одностороннє p-значення U-тесту)

  • Lopatkin et al.. 11th Annual Symposium on Complementary Health Care, Exeter, UK, 2004
slide94

Довгострокова ефективність і безпека комбінації екстракту сабаль і кропиви при LUTS

Результати I

Зміни у загальному значенні I-PSS у диспансерних пацієнтах

(медіани, 95% CIs, одностороннє p-значення U-тесту)

  • Lopatkin et al.. 11th Annual Symposium on Complementary Health Care, Exeter, UK, 2004
slide95

Довгострокова ефективність і безпека комбінації

екстракту сабаль і кропиви приСНСШ

Результати II

Важкість уринарних симптомів перед і після подвійно сліпого лікування (відн. частота, двостороннє2-тест p-значення)

  • Lopatkin et al.. 11th Annual Symposium on Complementary Health Care, Exeter, UK, 2004
slide96

Довгострокова ефективність і безпека комбінації

екстракту сабаль і кропиви приСНСШ

Побічні ефекти потенційно відносяться до дослідження медикаменту до моменту “несліпості”:

PRO 160/120: подвійно сліпий період: 1 (кишк.-шлунковий)

контрольний період: 1 (свербіж)

диспансерний період: 1 (кишк.-шлунковий)

Плацебо: подвійно сліпий період: 5 (4 x кишково-шлункові,

1 x головокружіння)

Результати III

Безпека PRO 160/120 при тривалому застосуванні (96 тиж.)

slide97

Порівняння PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) ітамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів (СНСШ)

Вид дослідження:

Пацієнти:

  • чоловіки 50 років
  • I-PSS  13 пунктів
  • QoL  3 пунктів
  • Qмакс 12 мл/с
  • n = 140пацієнтів
  • проспективне
  • рандомізоване
  • багатоцентрове
  • референц-контрольоване
  • подвійно сліпе

Тривалість дослідження: 2 + 60 тижнів

(2 тижня фазивведення із плацебо + 60 тижнів подвійно сліпої фази)

Основні цілі дослідження:

I-PSS і індекс якості життя (QoL)

Лікування:

PRO 160/120 капс.2x1 щодня чи тамзулозін 0.4мг 1x1 щодня (двійна фальшивка)

  • Bondarenko et al. Phytomedicine. 2003, 10 Suppl 4:53-5
slide98

Порівняння PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) і тамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів(СНСШ)

Результати I

I-PSS протягом 60 тижнів лікування для всіх пацієнтів

(середнє значення і 95% інтервалом довіри)

  • Bondarenko et al. Symposium „Phytopharmaka und Phytotherapie - Forschung und Praxis“, Berlin, Germany, 2002
slide99

Порівняння PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) і тамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів(СНСШ)

Результати II

I-PSS протягом 60 тижнів терапії для пацієнтів із сильними

СНСШ (I-PSS  20 пунктів) (середнє значення із 95% інтервалом довіри)

  • Bondarenko et al. Symposium „Phytopharmaka und Phytotherapie - Forschung und Praxis“, Berlin, Germany, 2002
slide100

Порівняння PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) і тамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів (LUTS)

Результати III

Індекс QoL протягом лікування 60 тижнів

slide101

Порівняння PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) і тамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів (LUTS)

Результати IV

Пацієнти із лише помірними симптомами (I-PSS  7) в кінці дослідження відпов.пацієнти ії покращенням QoL на щонайменше 2 пункти (відносні частоти; */**тест для не-неповноцінності, гранична еквівалентність: 10% відп. 15%)

  • Bondarenko et al. Phytomedicine. 2003, 10 Suppl 4:53-5
slide102

Висновок:

  • Простаплант форте 160/120 є ефективним і безпечним
  • у тривалому лікуванні СНСШ (LUTS)в порівнянні із плацебо.
  • Простаплант форте 160/120 рівний тамзулозіну у зменшенні
  • I-PSS і покращенні індексу якості життя.
slide103

Висновок

  • Етіологія і патогенез ДГП ще недостатньо вивчені
  • Оскільки вважається, що це є ендокринопатією старіючих чоловіків, то задіяні запальні процеси, дія факторів росту, посилений тонус клітин гладких м`язів у шийці міхура і простати
  • Через багатофакторний патогенез,агенти із одиноким способом дії можуть використовуватись тільки частиною пацієнтів
slide104

Висновок

У фармакологічних дослідженнях екстракти сабаль/кропиви (WS®1473/ WS® 1031) показалимножинний механізм дії,що робить їх корисною і раціональною альтернативою для медичного лікування ДГП

  • У клінічних дослідженнях дуже добре задокументована ефективність екстракту сабаль і його комбінації із екстрактом кропиви WS® 1031.
  • Обидва екстракти показують чудовий профіль безпеки іможуть застосовуватись пацієнтами із іншими хворобами для довгострокового лікування