Простаплант
Download
1 / 104

у лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ) - PowerPoint PPT Presentation


  • 174 Views
  • Uploaded on

Простаплант Простаплант форте. у лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ). ЛЬВ І ВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО ПРОФЕСОР КАФЕДРИ УРОЛОГІЇ ШУЛЯК ОЛЕКСАНДР ВЛАДИСЛАВОВИЧ. Опис препарату.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about ' у лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ)' - adamma


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

Простаплант

Простаплант форте

у лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ)


  • ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО

  • ПРОФЕСОР КАФЕДРИ УРОЛОГІЇ

    ШУЛЯК ОЛЕКСАНДР ВЛАДИСЛАВОВИЧ


Опис препарату

Екстракт із плодів пальми сабаль(Serenoa repens)(10-14.3:1), агент екстракції: етанол 90%

Екстракт коріння кропиви дводомної(Urtica dioica) (8.3-12.5:1), агент екстракції: етанол 60%

Активні речовини

Форма випуску/

дозування

М`які желатинові капсули

форте: 160 мг екстракту сабаль, 120 мг екстракту кропиви

2 x 1 капс./день

Простаплант: 320 mg екстракт сабаль

1 x 1 капс./день


Опис препарату

Покази

Порушення сечовипусканняпри доброякісній гіперплазії простати (ДГПЗ), (стадії I + II)

Хронічний простатит

Зрідка помірні кишково-шлункові розлади

Не відомі до цього часу

Не відомі до цього часу

Побічні ефекти

Протипокази

Взаємодія


Фармакологічні властивості

  • Пригнічення 5-альфа-редуктази (сабаль)

  • Пригнічення андроген зв`язуючого рецептора (сабаль)

  • Пригнічення ароматази (сабаль, кропива)

  • Антагонізм до 1-адренорецепторів (сабаль)

  • Протизапальні властивості в різних місцях дії (сабаль, кропива)

  • Антипроліферативні ефекти (сабаль, кропива)

  • Взаємодія із SHBG – глобулін зв'язуючи сексуал.гормон (кропива)

  • Зростання маркерів, що викликають апоптоз (запрогр.смерть клітин)(сабаль)


Клінічні властивості

  • Значне покращення об'єктивних і суб'єктивних параметрів при лікуванні ДГП

  • плацебо-контрольоване дослідження протягом 48 тижнів із 40 пацієнтами

  • (Metzker et al.,1996, Lopatkin et al., 2001)

  • Терапевтична еквівалентність до фінастериду

  • референц-контрольоване дослідження протягом 48 тижнів із 543 пацієнтами

  • (Sökeland, Albrecht, 1997)

  • Дуже хороша переносимість

  • наглядове дослідження протягом 12 тижнів із 2080 пацієнтами

  • (Schneider et al., 1995)


Клінічні властивості

  • Довгострокова ефективність і безпека

  • очікуване, рандомізоване, плацебо-контрольоване, подвійно сліпе, багатоцентрове дослідження протягом 96 тижнів із 257 пацієнтами

  • (Lopatkin et al., 2001)

  • Довгострокова ефективність і безпека в порівнянні з тамзулозіном

  • очікуване, рандомізоване, подвійно сліпе, подвійно штучне багатоцентрове дослідження протягом 60 тижнів із 140 пацієнтами

  • (Bondarenko et al., 2003)


I. Медичне лікування

  • Андроген-пригнічуюча терапія

    • Інгібітори 5-редуктази

    • Антиандрогени

    • LHRH-(лютеїніз.випуск.гормон)аналоги

  • 1-адренергічніантагоністи

  • Естроген-пригнічуюча терапія

    • Інгібітори ароматази

    • Антагоністи естрогену

  • Фіотерапевтичні ліки

    • Плоди пальми сабаль

    • Коріння кропиви

    • Пилок жита

    • Насіння гарбуза

    • Кора африканської сливи

II. Інвазійна терапія

  • Мінімальна інвазивна терапія

    • Трансуретальний надріз

    • Розширення повітряною кульою

    • Простатичні стенти

    • Мікрохвильова терапія

    • Лазерна простатектомія

    • Трансуретальна голкова ампутація

    • Трансуретальна ультразвукова терапія

  • Основні хірургічні процедури

    • Трансуретальна резекція

    • Відкрита простатектомія

Можливості лікуванняДГПЗіСНСШ (симптоми нижніхсечовихшляхів)


Можливості лікування ДГПЗіСНСШ

I. Медичне лікування

Андроген-пригнічуюча терапія

Група: інгібітори 5--редуктази

Приклади: фінастерид (Proscar)

дутастерид (Avodart)

Спосіб дії: пригнічення конверсії T доДГТ; пізнє існування передусім відповідає за початковий розвитокі результуюче збільшення передміхурової залози

Пацієнти: чоловіки із надокучливими, помірними симптомами ДГП; крім того із розміром простати > 40 мл

Побічні ефекти:імпотенція, втрати лібідо, розлади еяколяції, гінекомастія, зрідка реакції на шкірі, PSA , вузлуватість/напруження в грудях

PSA - простат специфічний антиген, Т-тестостерон, ДГТ-дигідротестостерон


Можливості лікування ДГПЗ іСНСШ

I. Медичне лікування

Група: блокатори 1-рецепторів

Приклади: тамзулозін, афлузозін (обидва селективні блокатори 1a-альфа рецепторів), теразозін, доксазозін, празозін

Спосіб дії: конкурентне пригнічення симпатичноїнервової системи, що сприяє периферійній вазодилятаціїі релаксації гладких м`язів якшийки сечового міхура, так і простати

Побічні ефекти: ретроградна еякуляція, запаморочення, головний біль, сильне серцебиття, розлади настрою, слабкість, диспноє, тенденція до гіпертонії, носова кровотеча, реакції на шкірі, свербіж, кишково- шлункові розлади


Опції лікуванняДГПЗіСНСШ

I. Медичне лікування

Група: блокатори 1-рецепторів

Побічні ефекти (ctd.): тамзулозініалфузозін мають кращу переносимість, ніж терозозін, доксазозін і празозін; тамзулозін має меншу тенденцію до гіпертонії, ніж афлузозін, особливо у старших пацієнтів

Протипоказання: сильна печінкова недостатність, ортостатичнадисрегуляція

Взаємодія: комбінація із подальшими блокаторами альфа-1-рецепторів може призвести до значного зменшення тиску крові,

показник “уникнення” може зрости при диклофенаку і варфарині


Опис ризику різних можливостей лікування

Антагоністи -рецептораІнгібітори 5--редуктази (фінастерид)

- Запаморочення, оціпеніння, - Гінекомастія

головний біль - Відчуття напруження у грудях

- Ортостатична гіпертонія - Виділення з молочних залоз

- Набряки - Вузлуватість у грудях

- Тахікардія - Імпотенція

- Свербіж - Зменшене лібідо

- Відчуття слабкості, - Зменшення рівнів PSA

сонливість


Фітотерапевтичні ліки у лікуванні ДГПЗ

  • Плоди сабаль

  • Коріння кропиви

  • Насіння гарбузапостулований спосіб дії – зменшення ДГТ

  • зв'язку, немає клінічних досліджень на моно

  • препарати

  • Пилок житаантифлогістичні ефекти, пригнічення 5--редуктази (?)

  • пригнічення росту клітин, кілька клінічних досліджень

  • Pygeum barkпротизапальні ефекти, фармакологічні ефекти при

  • (кора африканської ДГП невідомі, наявні клінічні дослідження

  • сливи) постачання сировини викликає екологічні проблеми

  • через використання дерев із тропічних лісів!

  • ß-сітостеролантифлогістичний ефект через пригнічення каскаду

    • арахідонової кислоти, постуловане пригнічення

    • 5--редуктази не доведене, щоденний прийом

    • близько 300 мг; наявні клінічні дослідження

  • червоний клеверхарчова добавка, але постуловано кілька способів

  • дії, наявне відкрите дослідження


  • Пропорція ліків різних груп лікуванні ДГПЗ

    79.4%

    46.6%

    23.1%

    15.9%

    13.9%

    9.7%

    6.7%

    3.4%

    1.3%

    Корінь кропиви

    Насіння гарбуза

    Пилок жита

    Плоди сабаль

    Сітостерин

    Не визначено

    Фіто-

    препарати

    Альфа-блокатори

    Інгібітори

    5-редуктази

    Лікування ДГПЗ і СНСШ (Німеччина)

    Пропорції різних фітопрепаратів

    (Schneider & Sökeland, 1997)


    Sabal serrulata ( лікуванні ДГПЗБотаніка)

    Ботанічна назва: Sabal serrulata, Serenoa repens

    Сім`я: Areaceae

    Загальні назви:Saw Palmetto, американське карликове пальмове дерево, cabbage palm

    Розповсюдження:США (Флорида, Техас, Пд. Кароліна), Багами, Куба

    Опис рослини:вічнозелений кущ, висотою 0.5-3 м, веєроподібне листя, яйцевидні плоди із кістками, колір від зеленого до темно-коричневого

    Back to Index


    Sabal serrulata ( лікуванні ДГПЗісторія)

    Традиційне застосування:

    Плоди пальми сабаль використовувались корінними індіанцями Америки для підняття тонусу і зміцнення репродуктивної системи і особливо при симптомах збільшення простати. Жінки інколи їх використовували, щоб зменшити збільшені яєчники і щоб збільшити розмір малих або нерозвинених молочних залоз. Обидві статті використовували їх як загальний тонік, при статево-сечових проблемах, для збільшення сексуальної сили і як діуретик.

    Пальма Сабаль була невідомою для Європейського медичного товариства аж до другої половини 19 століття.


    Монографії по лікуванні ДГПЗ Sabal serrulata

    • Комісія E МОЗ Німеччини (1990)

    • Європейська фармакопея (2001)

    • Фармакопея США (2000)

    • Монографія Світової Організації здоров`я (ВОЗ) (2002)


    Urtica dioica лікуванні ДГПЗ,Кропива дводомна (Ботаніка)

    Ботанічна назва: Urtica dioica

    Сім`я: Lamiaceae

    Загальні назви:карликова кропива, мала кропива

    Розповсюдження:всі температурні регіони Африки, Північної і Південної Америки,Азія,Австралія, Європа

    Опис рослини: багаторічна траваіз зеленим прямим стовбуром, висота 30 - 150 см, коріння, що стелиться, рослина вкрита пекучими волосками, подовгасте чи овальне листя, з тонкими зубчиками, маленькі зелені квіти


    Urtica dioica ( лікуванні ДГПЗісторія)

    Традиційне застосування:

    Лікування астми, кашлю, лупи, діабету, діареї, екземи, лихоманки, подагри, геморою, кровотечі з носа, цинги, укусів змії, туберкульозу, як глистогінний засіб,для зупинки кровотечі з матки після народження дитини.

    Корінь кропиви рекомендують як діуретик, для лікування інфекції сечових шляхів і від каменів у нирках і, відносно недавно, від доброякісної гіперплазії простати (ДГП).


    Монографії по лікуванні ДГПЗ Urtica dioica

    • Комісія E МОЗ Німеччина (1991)

    • Фармакопея Сполучених Штатів (2003 draft)

    • Монографія Світової Організації здоров`я (WHO) (2003)

    • ESCOP(1996, 2003)


    Основні складники екстракту сабаль:

    - Насичені і ненасичені жирні кислоти, здебільшого у вільній формі – не звично для рослин ( FA у їжі!), також як складніa ефіри і тригліцериди

    - Фітостероли ( -сітостерол, кампестерол, стігмастерол, циклоартенол)

    - Аліфатичні спирти, поліпропени

    Ефективність:

    - Вільні жирні кислоти

    Koch (2001)


    Основні складники екстракту кропиви :

    - Фітостероли

    - Тритерпенові кислоти

    - Полісахариди

    - Лігнани (Lignanes), кумарини, кераміди, гідрокси жирні кислоти, феноли, лектини

    Ефективність:

    Лігнани (Lignanes), лектини, полісахариди

    Koch (2001)


    Екстракт сабаль кропивиWS 1473

    Пригнічення 5-редуктази

    - Екстракт сабаль на масляній основі пригнічує утворення ДГТ-Дигідротестостерону [Sultan (1984)] із супутнім збільшенням Тестостерону [Di Silverio et al. (1998)]

    - Поліненасичені жирні кислоти можуть пригнічувати ензими продукується менше ДГТ [Liang, Liao (1992)]

    - WS 1473: зменшення ваги простати щура [Koch (1995)], це не можна приписати особливому компоненту екстракту, однак ідентифіковані компоненти мають сильний синергічний ефект

    - На відміну від фінастериду, екстракт сабаль пригнічує обидві ізоформи 5-редуктази [Iehlé (1995)]


    Екстракт сабаль кропивиWS 1473

    Подальші анти-андрогенні ефекти сабаль:

    - Заміщення ДГТв андрогенових рецепторах [Sultan (1984)]

    - Зв'язування 3H-поміченогометилового тріенолону із рецепторамипригнічується в залежності від концентрації [Koch (1995)]

    - Значне пригнічення росту простати стимульованими (ДГТ + E2) ДГПклітинами у кастрованої миші [Otto (1992)]


    Екстракт кропиви кропивиWS®1031

    • Анти-андрогенний ефект кропиви:

    • - Зменшення концентрації тестостерону у плазміі об'єму простати [Daube (1988)]

    • - Лігнани із полярних екстрактів показують схожістьдо SHBG

    • - Можливі ефекти лігнанів у простаті:

      • - Стероїди заміщуються SHBG (глобулін зв'язуючий сексуал. гормон)

      • - Вплив на взаємодію між SHBG і простатою[Schöttner et al. (1997)]


    Антагонізм екстракту сабаль кропивиWS®1473 до 1 -рецепторів

    • Експеримент фармакологічне in-vitro дослідження

    • Методи аналіз радіо-лігандзв'язків

      • Пригнічення з`єднання [3H]-тамзулозину із людськими 1-адреноцепторами простати

      • Пригнічення з`єднання [3H]-празозину із клонованим людським 1A-адреноцепторомчи1B-адреноцептором

      • Пригнічення стимульоване фенилефріном утворенняфосфату [3H]-іностинолу клонованими рецепторами

    • Матеріали тестуекстракти сабаль, -сітостирол, екстракти насіння гарбуза, екстракти кропиви

    Goepel et al., Prostate 38(3): 208 - 215 (1999)


    [ кропиви3H]-празозин-зв'язок

    (% від контролю)

    фракції XV - XVIII:

    Екстракту сабаль

    Tween-80: контроль розчину

    Концентрація екстрактів (log %)

    Результати Goepel et al.

    Пригнічення [3H]-празозин-зв'язкуу клонованих людських 1A-адреноцепторах

    Fractions XV - XVIII:

    Sabal extracts

    Tween-80: solvent control

    Tween-80-емульгатор

    (Goepel et al., 1999)


    Секреторний застій кропиви

    Запалення із притоком лейкоцитів

    Вивільнення різних протеаз, включно із елестазою людських лейкоцитів (маркер для неклінічних запалень)

    Розпад матриці і протеїнів плазми


    • На пізніх стадіях ДГП слід дослідити наступне:

    • - Дегенерацію і фрагментацію еластичних волокон (фібрів)

    • - Зменшення прояву еластинового гену у тканині ДГП до 70 %

    •  Ці два ефекти можуть сприяти патології ДГП

    • Позаклітинна матриця можливо нова цільова тканина для

      фармакологічного втручання


    • Протизапальний ефект екстракту сабаль WS ® 1473:

    • - Важливі запальні медіатори: лейкотрієни, простагландини, тромбоксани

    • - Переривання каскаду арахідонової (arachidonic)кислоти (AК-запалення)

    • - Простагландиновий(ПГ) синтез AК, 5-ліпоксигинази ( лейкотрієн (LT) B4) і цикло-оксигенази ( тромбоксан (TX) B2) пригнічуються екстрактом сабаль

    • - Ефект в основному завдяки жирним кислотам

    • Також спостерігався наступний екзогенний прийом АК (AК)

    • власне вивільнення AК не зазнає впливу [Koch (2001)]


    Екстракт кропиви сабаль WS 1031

    ®

    Протизапальний ефект WS® 1031:

    - Пригнічення HLE(людська лейкоцит еластаза)із IC50(показник напівмаксимальної концентрації пригнічення)3.6 g/ml,

    - Порівняний із ефектом інших серинових протеаз:

    10 до 30-fold вибірковість для HLE

    - Вплив на класичну і альтернативну додаткову активацію, різні серинові протеази залучені в обох випадках[Koch (2001)]


    екстракт сабаль сабаль WS®1473

    Протинабряковий ефект екстракту сабаль:

    - Можливий гістамін-антагоністичний або тучна клітина (mast cell)стабілізуючий ефект

    - Кротон масло-спричинений набряк вушної раковини у мишей:

    500 g/вухо WS® 1473: 42 % пригнічення утворення набряку250 g/вухоіндометацин: 60 % пригнічення утворення набряку [Koch (2001)]


    Імуномоделюючий ефект сабаль :

    Цей ефект викликає лише екстракт кропиви

    Патологічні зміни у простаті (вкл. простатит) ведуть до змін у антигенній моделі і до змін у кількості і типу лімфоцитів.


    Простатит сабаль

    Активація лімфоцитів, активація лейкоцитів

    Вивільнення цитокінів

    Запалення, проліферація клітин, IL6: прояв андрогенного рецептору 

     ДГП 


    Попереджується автоімунна реакція

    Кількість T-лімфоцитів 

    специфічна взаємодія із рецепторами T-лімфоцитів

    Тимчасова проліферація лімфоцитів, синтез -інтерферону у лімфоцитах

    Лектини у екстракті кропиви


    Додаткові ефекти екстрактів сабаль і кропиви у Простаплант форте


    1.) сабаль і кропиви у Простаплант фортепевні ефекти приписуються лише одному із двох складників, н/п пригнічення 5-редуктази (сабаль), імуномоделюючі властивості (кропива)

     Можливо більш різноманітний вплив на багатофакторну патологію ДГП


    2.) сабаль і кропиви у Простаплант фортедеякі ефекти приписуються до обох компонентів, н/п пригнічення ароматази, протинабрякові ефекти

    Було доведено, що ефект комбінації сильніший, ніж сума індивідуальних компонентів [Koch (2001)].

     супер-додатковий ефект спільних механізмів дії


    Вплив екстракту сабаль на апоптоз(apoptosis):

    Збільшення молекулярних маркерів, втягнених у апоптотичний процес [Vela-Navarrete (2004]


    Висновок апоптоз:

    WS® 1473 (екстракт сабаль) відповідноі

    WS® 1473/WS® 1031 (поєднаний екстракт сабаль і кропиви) виявляють багатофакторні можливості лікуванняДГП, що також має поліетіологічнепоходження.


    Клінічні дослідження останніх років

    • >20неконтрольованих клінічних досліджень (з 1993 року)всі дослідження підтверджують позитивні зміни, як в суб'єктивних, так і суб'єктивних показниках, після лікування екстрактом пальми сабаль

    • 11 рандомізованих, подвійно сліпих, плацебо контрольованих досліджень (RCT’s-ранд.контр.досл.) всі доводять, що екстракт сабаль значно більш ефективний, ніж плацебо у зменшенні симптомів при ДГП І-ІІ стадії

    • 5 порівняльних дослідженьекстракт пальми сабаль порівнювався із фінастеридом (інгібітор 5-редуктази), алфузозіном, празозіномітамзулозіном (антагоністи 1-рецептора)

    • 2 мета-аналіза


    Redecker & Funk (1998) років

    Вид дослідженнявідкрите клінічне дослідження

    Кількість60 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken)

    Критерії включеннямаксимальний ток сечі <2 0 мл/с

    Тривалістьлікування протягом 12 тижнів

    Денна доза2 x 160 мгекстракту сабаль WS 1473/день

    Критерії оцінкиосновний цільовий параметр:максимальний ток сечі, середній ток сечі, залишкова сеча, час і об'єм сечовипускання, візуальна аналогова оціночна шкала

    Redecker and Funk, extracta urologica 21, 23-25 (1998)


    Redecker & Funk (1998) років

    Збільшення максимального току сечі після лікування Простаплантом

    Екстракт сабаль

    Redecker und Funk, 1998


    Ziegler & Hölscher (1998) років

    Вид дослідженнявідкрите, багатоцентрове клінічне дослідження

    Кількість109 пацієнтів із ДГП (стадії I-IIпо Alken)

    Критерії включеннямаксимальний ток сечі < 20 мл/с

    Тривалістьлікування протягом 12 тижнів

    Денна доза320 мг екстракту сабаль WS 1473/день

    Критерії оцінкиосновні цільові параметри: макс. ток сечі, середній ток сечі, залишкова сеча, час і об'єм сечовипускання, візуальна аналогова оціночна шкала

    Ziegler and Hölscher, Jatros Uro 14, 34-43 (1998)


    Ziegler & Hölscher (1998) років

    Результати:

    - Значне збільшення Qмаксвже після 4 тижнів!

    - Цей параметр також показав високу кореляцію із суб'єктивними параметрами (слабкий ток сечі, затримання сечовипускання, скапування після сечовипускання, час сечовипускання, біль).

    - Другорядні параметри (крім об'єму сечовипускання) також значно змінились в процесі дослідження.

    - Переносимість була дуже хорошою.

    Ziegler and Hölscher, Jatros Uro 14, 34-43 (1998)


    Ziegler & Hölscher (1998) - роківрезультати

    Різниця макс. току сечі порівняно із початком терапії (мл/с)

    *

    *

    *

    p < 0.0001 для всіх точок часу

    Екстракт сабаль

    Ziegler and Hölscher, Jatros Uro 14, 34-43 (1998)


    Ziegler & Hölscher (1998) - роківрезультати

    Залишкова сеча (мл)

    *

    Екстракт сабаль

    p < 0.0001

    *

    Ziegler and Hölscher, Jatros Uro 14, 34-43 (1998)


    Löbelenz (1992) років

    Вид дослідженнярандомізоване, подвійно сліпе, плацебо-контрольоване

    Кількість60 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken)

    Критерії включеннямакс. ток сечі <20 мл/с

    Тривалістьлікування протягом 6 тижнів

    Денна доза300 мг екстракту сабаль WS1473 (3x100 мг/день)

    Критерії оцінкимаксимальний ток сечі, середній ток сечі

    Löbelenz, tpk therapeuticon 6, 34-37 (1992)


    Löbelenz (1992) - роківрезультати

    Різниця середнього току сечі (мл/с)

    початок – 6 т.лікування

    Різниця макс. току сечі (мл/с)

    початок – 6 т. лікування

    Екстракт сабаль

    плацебо

    Löbelenz, tpk therapeuticon 6, 34-37 (1992)


    Descotes et al. (1995) років

    Вид дослідження:рандомізоване, подвійно сліпе, плацебо-

    контрольоване, багатоцентрове клінічне

    дослідження

    Кількість: 176 пацієнтів із ДГП,стадії I і II по Alken

    після виключення плацебо-респондентів (односліпе)

    Тривалість:лікування протягом 30 днів

    Доза: 320 мг екстракту сабаль/д (2 x 1 капс./д)

    чи плацебо

    Критерії оцінки:шкала сечових симптомів, уродимаміка

    Descotes, Clin. Drug Invest. 9, 291-297, 1995


    Descotes et al. (1995) років

    Оцінка статусу після 30 днів лікування

    порівняно із початком терапії

    Descotes, Clin. Drug Invest. 9, 291-297, 1995


    Bauer et al. (1999) років

    Вид дослідження:подвійно сліпе, плацебо-контрольване,

    рандомізоване дослідження

    Кількість: 101 пацієнт із ДГП, обструктивні симптоми,

    Qмакс < 15 мл/с

    Тривалість:6 тижнів

    Доза: 160 мг екстракту сабаль двічі на день

    Критерії оцінки: зміни подразнюючих і обструктивних симптомів, зміни у IPSS-міжн. шкала оцінкисимптомів

    Bauer, Fortschr. Med. 117, 127-132, 1999


    Bauer et al. (1999) років

    • Результати:

    • Статистично значні позитивні зміни у IPSS порівняно

    • із плацебо (p < 0.01)

    • - Скарги зменшились на 37 % (відповідно плацебо 13 %)

    • Дуже хороша переносимість, особливо стосовно

    • сексуальної активності

    Bauer, Fortschr. Med. 117, 127-132, 1999


    Gerber et al. (2001) років

    Вид дослідження:рандомізоване, плацебо-контрольоване, подвійно сліпе, багатоцентрове клінічне дослідження

    Пацієнти: 85 пацієнтів із ДГП стадії I і II по Alken

    Тривалість: 6 місяців

    Дозування: 320 мгекстракту сабаль (2 x 1 капс./день) чи плацебо

    Початкові критерії: IPSS

    Другорядні критерії:показник току сечі

    Публікація:Gerber., et al.: рандомізоване, подвійно сліпе, плацебо- контрольоване дослідження пальми сабаль у чоловіків із симптомами нижніх сечових шляхів

    УРОЛОГІЯ 58: 960-965, 2001


    Зміни у чоловіків після лікування екстрактом сабаль

    чи плацебо протягом 6 місяців

    *

    Gerber et al.(2001)


    Debruyne et al. (2002) лікування екстрактом сабаль

    Порівняння із -блокаторами (PERMAL дослідження)

    Вид дослідження:багатоцентрове, подвійно сліпе, рандомізоване

    Кількість: 704 пацієнтів із симптоматичною ДГП (IPSS  10)

    Тривалість: 12 місяців

    Дозування: 360 мг екстракту сабаль чи 0.4 мг тамзулозину/день

    Критерії оцінки:покращення у IPSS, метричні зміни току сечі, об`єм простати, PSA

    Публікація: Debruyne et al.: Порівняння фітотерапевтичного агента (ектср. сабаль) із-блокатором (тамзулозін) у лікуванні доброякісної гіперплазії простати: однорічне рандомізоване міжнародне дослідження. Європейська урологія 41, 497-507, 2002


    Debruyne et al. (2002) лікування екстрактом сабаль

    Порівняння із -блокаторами

    • Результати:

    • Зменшення IPSS на 4.4 пункти у кожній групі, не має значної різниці в

    • покращенні як подразнюючих, так і обструктивних симптомах

    • - Збільшення Qмакс було подібним в обох групах (1.8 мл/секстракт сабаль, 1.9 мл/с тамзулозін (немає значної різниці)

    • PSA (простат специфіч. антиген) залишився стабільним, дещо зменшився

    • об'єм простати у групі сабаль

    • - Обидва компонента добре переносились, розлади еякуляції траплялись значно частіше у групі тамзулозін


    Debruyne et al. (2004) лікування екстрактом сабаль

    Підгруповий аналіз (IPSS > 19)

    • Результати:

    • Загальне зменшення IPSS: на 7.8 пунктів із екстр. сабаль, 5.8 пунктів із

    • тамзулозіном (p = 0.051)

    • Подразнюючі симптоми більш зменшилися із екстр. сабаль

    • (-2.0 vs. -1.9),(p = 0.049) вже з третього місяця


    Carraro et al. (1996) лікування екстрактом сабаль

    Порівняння із фінастеридом

    Вид дослідження:багатоцентрове, подвійно сліпе, рандомізоване

    Кількість: 1098 пацієнтів із помірною ДГП

    Тривалість: 6 місяців

    Дозування: 320 мгекстракту сабаль відпов. 5 мг фінастериду/день

    Критерії оцінки: Qмакс, середній ток сечі, IPSS, QoL і сексуальна функція, об'єм простати, залишкова сеча, тести крові відпов. сивороткин/п PSA

    Публікація: Carraro et al.:Порівняння фітотерапії (екстр. сабаль)ізфінастеридом у лікуванні ДГП: Рандомізоване міжнародне дослідження на 1098 пацієнтах. Простата29, 231-240, 1996


    Carraco et al., 1996 лікування екстрактом сабаль


    Carraco et al., 1996 лікування екстрактом сабаль


    Carraco et al., 1996 лікування екстрактом сабаль


    Зміна параметрів простати після лікування екстрактом сабаль 26 тижнів порівняно із початком

    Carraco et al., 1996


    Carraro et al. (1996) лікування екстрактом сабаль

    Порівняння із фінастеридом

    Результати:

    - Значне зменшення IPSS в обох випадках ( - 37 % відп. - 39 %)

    - Покращена якість життя (69 % відп. 73 % після 26 тижнів), немає статистично значущої різниці

    - Збільшений макс. показник току сечі без статистичної різниці стосовно показника респондентів із 3 мл/спокращенням

    - Фінастерид помітно зменшив об'єм простати і рівень PSA, в той час як сабаль мав малий ефект на об'єм простати і не мав ефекту на рівні PSA

    - Екстракт сабаль був кращим в анкеті сексуальної активності і мав менше скарг на зменшене лібідо і імпотенцію


    Romics et al. (1993) лікування екстрактом сабаль

    Довгострокове лікування

    Вид дослідження:відкрите дослідження

    Кількість: 42 пацієнтів із ДГП

    Тривалість: 12 місяців

    Дозування: 160 мг екстракту сабаль двічі на день

    Критерії оцінки:зміни об'єктивних параметрів (н/пчас сечовипускання, Qмакс, середній ток, залишковий об'єм, об'єм простати), клінічні симптоми (н/пніктурія, вагання, перервана струя, відчуття залишку, кінцеве скапування, слабка струя)

    Публікація: Romics et al.: Досвід у лікуванні ДГПіз пальмою сабаль протягом одного року. Міжнародна урологія і нефрологія25 (6), 565-569, 1993


    Romics et al. (1993) лікування екстрактом сабаль

    Довгострокове лікування

    Результати:

    - Ніктурія зменшилась у 68.4 % пацієнтів

    - Покращились залишкові відчуття (71 % після 6 місяців, 74.4 % після 12 місяців)

    - Після 12 місяців, 80 % пацієнтів не мали взагалі жодних симптомів

    Залишкова сеча впала із 62.8 мл до 12.3 мл

    - Qмаксі середній ток сечі значно змінився

    - Не було побічних ефектів


    Bach (1995) лікування екстрактом сабаль

    Довгострокове лікування

    Вид дослідження:багатоцентрове, проспективне дослідження

    Кількість: 435 пацієнтів ізДГП стадії II і III по Vahlensieck

    Тривалість:лікування протягом 3 років

    Доза: 160 мг екстракту сабаль ( 2 x 1 капс./д )

    Критерії оцінки:ніктурія, діурея, відчуття залишкової сечі, розмір простатиіперенасиченість, уродинаміка

    Кількість: Bach: Медикаментозне довгострокове лікування ДГП. Результати тритірчного проспективного дослідження із екстрактом сабаль IDS 89. Уролог [B] 35, 178-183, 1995


    Bach (1995) лікування екстрактом сабаль

    Довгострокове лікування

    Результати:

    - Ніктурія зменшилась у 73 % пацієнтів ( 1 ніктурія/ніч: збільшилась із 33 до 85 %)

    - 50 % зменшення залишкової сечі

    - Максимальний ток сечі 6.1 мл/с

    - Ефективність (лікарі і пацієнти): > 80 % добре або дуже добре

    - Толерантність: 98 % добре або дуже добре

    - Значно знизився показник погіршення у цьому трирічному дослідженні в порівнянні із пацієнтами, що не лікувались


    Braeckman (1997) лікування екстрактом сабаль

    Довгострокове лікування

    Вид дослідження:рандомізоване, референц-контрольоване, односліпе, багатоцентрове клінічне дослідження

    Пацієнти: 132 чоловіків із ДГП, стадії I і II по Alken

    Тривалість: 1 рік

    Дозування:320мг екстракту сабаль./день (160 мг х 2р/день)чи 320 мг екстракту сабаль (1 капс./день)

    Початкові критерії: IPSS

    Другорядні критерії:об'єм простати, макс. ток сечі, мін. ток, залишковий об'єм

    Публікація: Braeckman et al.: Ефективність і безпека екстракту пальми сабальулікуванні ДГП: терапевтична еквівалентність між двійною і одинарною щоденною дозою

    Phytother. Res., 11, 558-563 (1997)


    Braeckman et al., 1997 лікування екстрактом сабаль


    Braeckman et al., 1997 лікування екстрактом сабаль


    Schneider (1994) лікування екстрактом сабаль

    Спостережне дослідження

    Вид дослідження:відкрите у 617 урологічних клініках

    Кількість: 1965 пацієнтів із ДГП

    стадії I і II по Alken

    Тривалість:лікування протягом 6 місяців

    Щоденна доза: 320 мг екстракту сабаль (2 x 1 капс./день)

    Критерії оцінки: I-PSS шкала

    шкала якості життя

    макс. ток сечі

    залишкова сеча

    Публікація: Schneider et al., Фармафорум, 442-446, 1994


    Зменшення обструктивних і подразнювальних

    симптомів ДГП

    I-PSS шкала

    20

    15

    Сума заг.

    10

    Сума

    обструкт.

    Сума

    5

    подраз.

    0

    Початок

    3 міс.

    6 міс.

    Schneider (1994)


    Schneider (1994) подразнювальних

    Макс. ток сечі [мл/сек]

    Залишкова сеча [ мл]

    70

    20

    60

    15

    50

    40

    10

    30

    20

    5

    10

    0

    0

    початок

    3 міс.

    6 міс.

    початок

    3 міс.

    6 міс.

    Екстракт сабаль


    Wilt et al. (1998) подразнювальних

    Вид мета-аналіз

    Завданняаналіз існуючого доказу терапевтичної ефективності і безпеки екстракту сабаль у чоловіків із симптоматичною ДГП

    Вибір дослідження

    База даних MEDLINE (1966-1997), EMBASE, Phytodok, Cochrane Libary

    Результат18 рандомізованих контрольованих досліджень

    Кількістьвсього булопроаналізованo2939 чоловіків

    Wilt et al., JAMA 280(18), 1604-1609 (1998)


    Wilt et al. (1998) - подразнювальнихвисновок

    • Порівняно із плацебо лікування екстрактом сабаль зменшуєпоказники симптомів сечового тракту і збільшує макс. ток сечі

    • В порівнянні із терапією фінастеридом, лікування екстрактом сабаль показало схожі зменшення симптомів нижніх сечових шляхів і покращення макс. току сечі

    • Побічні ефекти від екстракту сабаль були легкими і рідкісними, дизфункція ерекції більш часто траплялась із фінастеридом

    Wilt et al., JAMA 280(18), 1604-1609 (1998)


    Клінічні дослідження подразнювальних

    Metzker et al. (1996)

    Вид дослідженнярандомізоване,подвійно сліпе, плацебо- контрольоване клінічне дослідження із порівнянням паралельних груп

    Кількість40 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken)

    Критерії включеннямакс. ток сечі < 20 мл/с

    Тривалістьлікування протягом 48 тижнів (перед: 2 тижневої фазою введення, плацебо респонденти були виключені)

    Щоденна доза160 мг екстракту сабаль WS 1473 + 120 мг екстракту кропиви WS 1031 (2x1 капс./д)

    Критерії оцінкимакс. ток сечі, середній ток сечі, залишкова сеча, час і об'єм сечовипускання, шкала симптомів AUA

    AUA –амер.урологічна асоціація

    Metzker et al., Urologe 36, 292-300 (1996)


    Metzker et al. (1996) подразнювальних

    Клінічні дослідження

    Збільшення макс. току сечі після лікування екстрактом сабаль/кропиви WS 1473/WS 1031

    (порівняно із початком)

    *

    8 тижнів: p = 0.05

    16 тижнів: p < 0.001

    24 тижнів: p < 0.001

    48 тижнів: p < 0.01

    *

    *

    *

    WS 1473/WS 1031

    плацебо

    Metzker et al., Urologe 36, 292-300 (1996)


    Metzker et al. (1996) - подразнювальнихрезультати (продовження)

    Зміна якості життя після терапії із

    Екстрактами сабаль/кропиви WS 1473/WS 1031

    WS 1473/WS1031

    плацебо

    Початок терапії

    Закінчення фази І терапії

    Metzker et al., Urologe 36, 292-300 (1996)


    Metzker et al. (1996) - подразнювальнихрезультати (продовження)

    Metzker et al., Urologe 36, 292-300 (1996)


    Sökeland & Albrecht (1997) подразнювальних

    Вид дослідженнярандомізоване, подвійно сліпе, референц- контрольоване, багатоцентрове клінічне дослідження

    Кількість 543 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken)

    Критерії включеннямакс.ток сечі <20 мл/с

    Тривалість протягом 48 тижнів

    Щоденна доза160 мг екстракту сабаль WS 1473 і 120 мг екстракт кропиви WS 1031 (2x1 капс./д) чи

    5 мгфінастериду (1 табл./день)

    Критерії оцінкимакс. ток сечі, середній ток сечі, час і об'єм сечопускання, шкала IPSS, анкета якості життя

    Sökeland and Albrecht, Urologe [A] 36, 327-333 (1997)


    Sökeland & Albrecht (1997) подразнювальних

    Збільшення макс. току сечі після терапії із

    WS 1473/WS 1031 і фінастеридом

    • чітке подібне тривале зростання притаманне обом групам

    • різниця між терапевтичними групами була незначною

    WS 1473/ WS1031

    фінастерид

    Sökeland and Albrecht, Urologe [A] 36, 327-333 (1997)


    Sökeland & Albrecht - ( подразнювальнихпродовження) (1997)

    Зменшення суб'єктивних сечо-уретральаних симптомів

    після терапії WS 1473/WS 1031 і фінастеридом

    WS 1473/ WS1031

    фінастерид

    Sökeland, Albrecht. Urologe [A] 36, 327-333 (1997)


    Кл подразнювальнихінічні дослідження

    Jenner, Haertel (1998)

    Вид дослідженнябагатоцентрове, відкрите

    Кількість102 пацієнтів ізДГП (стадії I-II по Alken)

    Критерії включеннямакс. ток сечі <20 мл/с

    Тривалістьлікування протягом 12 тижнів

    Щоденна доза160 мг екстракту сабаль WS 1473 і 120 мг екстракту кропиви WS 1031 (2x1 капс./день)

    Критерії оцінкимакс. ток сечі (основний), залишкова сеча, середній ток сечі, час і об'єм сечовипускання, час збільшення току, розмір простати, суб'єктивні симптоми (VAS-візуальна аналогова шкала)

    Jenner, Haertel. BPH, T & E Urologie/Nephrologie (10): 1/2: 48 - 51 (1998)


    Jenner, Haertel (1998) подразнювальних

    Середнє значення із 95% інтервалом довіри

    *

    *

    *

    Різн. макс. ток сечі [мл/с]

    Час терапії

    Jenner, Haertel. BPH, T & E Urologie/Nephrologie (10): 1/2: 48 - 51 (1998)


    Клінічні дослідження подразнювальних

    Jenner, Haertel (1998)

    Зміни стосовно початку терапії (відносні зміни)

    Уродинамічні і сонографічні параметри

    Jenner, Haertel. BPH, T & E Urologie/Nephrologie (10): 1/2: 48 - 51 (1998)


    Клінічні дослідження подразнювальних

    Jenner, Haertel (1998)

    • Результати:

    • - Qмакс (основний цільовий параметр)

      • - Високозначимий ефект (p < 0.0001) вже після 4 тижнів

      • Щонайменше у 75 % Qмаксзбільшилось на 1.85 мл/с,

      • у 25 % аж на 6.0 мл/с (-блокатори: 1.5 - 4.8 мл/с)

    Jenner, Haertel. BPH, T & E Urologie/Nephrologie (10): 1/2: 48 - 51 (1998)


    Schneider et al. (1995) подразнювальних

    Клінічні дослідження

    Вид дослідженняспостережне дослідження

    Кількість 2080 пацієнтів із ДГП (стадії I-II по Alken)

    Тривалість лікування протягом 12 тижнів

    Щоденна доза160 мг екстракту сабаль WS 1473 і 120 мг екстракту кропиви WS 1031 (2x1 капс./день)

    Критерії оцінкипараметри току сечі і суб'єктивні параметри, якість життя

    Schneider et al., Fortschr. Med. 113 (1995), 37 - 40


    Schneider et al. (1995) подразнювальних

    Клінічні дослідження

    Зміни даних після терапії порівняно із початковими значеннями

    %

    Schneider et al., Fortschr. Med. 113 (1995), 37 - 40


    Schneider et al. (1995) подразнювальних

    Клінічні дослідження

    Оцінка ефективності Простапланту форте лікарями(n = 2080 пацієнтів)

    пацієнти

    %

    Schneider et al., Fortschr. Med. 113 (1995), 37 - 40


    Довгострокова ефективність і безпека комбінації екстрактів сабаль і кропивипри СНСШ (симптоми нижніх сечових шляхів)

    Пацієнти:

    Вид дослідження:

    • чоловіки 50 років

    • I-PSS  14 пунктів

    • QoL  4 пунктів

    • Qмаксx  15 мл/сек

    • n = 257 пацієнтів

    • проспективне

    • рандомізоване

    • багатоцентрове

    • плацебо-контрольоване

    • подвійно сліпе

    Тривалість дослідження: 2 + 96 тижнів

    (2 тижня: фаза введення із плацебо + 24 тижня подвійно сліпа фаза + 24 тижня контрольний період* + 48 тижнів диспансерний період*)

    Основні цілі дослідження:

    I-PSS і індекс якості життя (QoL)

    *лікування PRO160/120 в обох терапевтичних групах

    Лікування:

    PRO 160/120 капс. 2x1 щодня чи плацебо 2x1 щодня

    • Lopatkin et al. 11th Annual Symposium on Complementary Health Care, Exeter, UK, 2004


    Довгострокова ефективність і безпека комбінації екстракту сабаль і кропиви при СНСШ

    Результати I

    Зміни у загальному значенні I-PSS у диспансерних пацієнтах

    (медіани, 95% CIs-інтервал конфіденційності, одностороннє p-значення U-тесту)

    • Lopatkin et al.. 11th Annual Symposium on Complementary Health Care, Exeter, UK, 2004


    Довгострокова ефективність і безпека комбінації екстракту сабаль і кропиви при LUTS

    Результати I

    Зміни у загальному значенні I-PSS у диспансерних пацієнтах

    (медіани, 95% CIs, одностороннє p-значення U-тесту)

    • Lopatkin et al.. 11th Annual Symposium on Complementary Health Care, Exeter, UK, 2004


    Довгострокова ефективність і безпека комбінації

    екстракту сабаль і кропиви приСНСШ

    Результати II

    Важкість уринарних симптомів перед і після подвійно сліпого лікування (відн. частота, двостороннє2-тест p-значення)

    • Lopatkin et al.. 11th Annual Symposium on Complementary Health Care, Exeter, UK, 2004


    Довгострокова ефективність і безпека комбінації

    екстракту сабаль і кропиви приСНСШ

    Побічні ефекти потенційно відносяться до дослідження медикаменту до моменту “несліпості”:

    PRO 160/120: подвійно сліпий період: 1 (кишк.-шлунковий)

    контрольний період: 1 (свербіж)

    диспансерний період: 1 (кишк.-шлунковий)

    Плацебо: подвійно сліпий період: 5 (4 x кишково-шлункові,

    1 x головокружіння)

    Результати III

    Безпека PRO 160/120 при тривалому застосуванні (96 тиж.)


    • Порівняння безпека комбінації PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) ітамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів (СНСШ)

    Вид дослідження:

    Пацієнти:

    • чоловіки 50 років

    • I-PSS  13 пунктів

    • QoL  3 пунктів

    • Qмакс 12 мл/с

    • n = 140пацієнтів

    • проспективне

    • рандомізоване

    • багатоцентрове

    • референц-контрольоване

    • подвійно сліпе

    Тривалість дослідження: 2 + 60 тижнів

    (2 тижня фазивведення із плацебо + 60 тижнів подвійно сліпої фази)

    Основні цілі дослідження:

    I-PSS і індекс якості життя (QoL)

    Лікування:

    PRO 160/120 капс.2x1 щодня чи тамзулозін 0.4мг 1x1 щодня (двійна фальшивка)

    • Bondarenko et al. Phytomedicine. 2003, 10 Suppl 4:53-5


    • Порівняння безпека комбінації PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) і тамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів(СНСШ)

    Результати I

    I-PSS протягом 60 тижнів лікування для всіх пацієнтів

    (середнє значення і 95% інтервалом довіри)

    • Bondarenko et al. Symposium „Phytopharmaka und Phytotherapie - Forschung und Praxis“, Berlin, Germany, 2002


    • Порівняння безпека комбінації PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) і тамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів(СНСШ)

    Результати II

    I-PSS протягом 60 тижнів терапії для пацієнтів із сильними

    СНСШ (I-PSS  20 пунктів) (середнє значення із 95% інтервалом довіри)

    • Bondarenko et al. Symposium „Phytopharmaka und Phytotherapie - Forschung und Praxis“, Berlin, Germany, 2002


    • Порівняння безпека комбінації PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) і тамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів (LUTS)

    Результати III

    Індекс QoL протягом лікування 60 тижнів


    • Порівняння безпека комбінації PRO 160/120 (комбінація екстракту сабаль і кропиви) і тамзулозіну у пацієнтів із симптомами нижніх сечових шляхів (LUTS)

    Результати IV

    Пацієнти із лише помірними симптомами (I-PSS  7) в кінці дослідження відпов.пацієнти ії покращенням QoL на щонайменше 2 пункти (відносні частоти; */**тест для не-неповноцінності, гранична еквівалентність: 10% відп. 15%)

    • Bondarenko et al. Phytomedicine. 2003, 10 Suppl 4:53-5


    Висновок безпека комбінації :

    • Простаплант форте 160/120 є ефективним і безпечним

    • у тривалому лікуванні СНСШ (LUTS)в порівнянні із плацебо.

    • Простаплант форте 160/120 рівний тамзулозіну у зменшенні

    • I-PSS і покращенні індексу якості життя.


    Висновок безпека комбінації

    • Етіологія і патогенез ДГП ще недостатньо вивчені

    • Оскільки вважається, що це є ендокринопатією старіючих чоловіків, то задіяні запальні процеси, дія факторів росту, посилений тонус клітин гладких м`язів у шийці міхура і простати

    • Через багатофакторний патогенез,агенти із одиноким способом дії можуть використовуватись тільки частиною пацієнтів


    Висновок безпека комбінації

    У фармакологічних дослідженнях екстракти сабаль/кропиви (WS®1473/ WS® 1031) показалимножинний механізм дії,що робить їх корисною і раціональною альтернативою для медичного лікування ДГП

    • У клінічних дослідженнях дуже добре задокументована ефективність екстракту сабаль і його комбінації із екстрактом кропиви WS® 1031.

    • Обидва екстракти показують чудовий профіль безпеки іможуть застосовуватись пацієнтами із іншими хворобами для довгострокового лікування