MSc. Yodira Pérez Díaz

1. CENTRO DE INMUNOLOGÍA MOLECULAR (CIM) LA HABANA, CUBA MSc.YodiraPérez Díaz

2. ¿QUÉ ES EL CIM? • OrganizaciónCubana de Inv, Des, Prod • Inaugurado en Diciembre 1994. • Empleados: 800 • ExperienciaTecnológica : Cultivo de Células de • Mamíferos a escala industrial • Facilidadesproductivasfuera de Cuba: 2 • ExperienciaCientífica: Inmunoterapia de Cáncer y • otrasenfermedadesautoinmunes (AcM y Vacunas ) • Productosterapéuticosregistrados en Cuba: 5 • Registrosfuera de Cuba: 70 en más de 20 países • Exportaciones a más de 26 países • Productos en ensayosclínicos: 14 • EnsayosClínicos en Cuba: + de 60 • EnsayosClínicosfuera Cuba: + de 30 • Patentespresentadas: 32 (491) • Patentes otorgadas:168 • Publicacionescientíficas: + 250

3. “Es un orgullo en pleno período especial inaugurar este Centro, que no es un lujo; es una promesa de salud para nuestro pueblo y es una promesa de ingresos para nuestra economía” Fidel Castro Ruz 5 de Diciembre de 1994 MISION DEL CIM Obtener y producir nuevos biofármacos destinados al tratamiento del cáncer y otras enfermedades crónicas no trasmisibles e introducirlos en la salud pública cubana. Hacer la actividad científica y productiva económicamente sostenible y hacer aportes a la economía del país. CIMAB S.A Representante Comercial

4. PRINCIPALES EXPERIENCIAS DEL CIMEN TRANSFERENCIAS DE TECNOLOGÍA • Transferencia de Tecnología a China • Transferencia de Tecnología a India • Transferencia de Tecnología a Brasil Excelencia y Confianza

5. Transferencia de Tecnología a China • Socio adecuado: • Socio con conocimiento del sistema operacional chino • Decisión política de acceder a nuevas tecnologías • Incentivos para propiciar esta decisión (Acceso a participación por aporte de Intangible de alta tec/grant a dif instancias) • PROCESO: • MARCO PRIVADO: • VOLUNTAD GOBIERNO • Constitución de EM: 1999 • Inicio de construcción (2003) • Transferencia de Paquetes Tecnológicos /Asistencia Técnica/ Entrenamiento en Cuba y China. • Conducción de EC del producto. • Inauguración de la Planta: 2005. • Registro Sanitario del producto: 2006 • Administración Conjunta • Ventas crecientes e incorporación de nuevos productos, actualmente en Ensayos Clínicos. • Ampliación de la Planta. • Incremento de la visibilidad política como ejemplo de cooperación Cuba/China • PRINCIPALES RESULTADOS: • Planta de altatecnología en puesta en marcha en China, Certificada GMP porlasautoridadessanitarias Chinas y Cubanas (Permite el uso en Cuba del Producto) • EnsayoClínicoFase II/III exitoso con el Producto • RegistroSanitario del Productoproducido en China. Acceso de los pacientes chinos a productoinnovador con impacto en el tratamiento del cáncer. • Numero 13 de todas las empresas biofarmacéuticas con capital extranjero y en el numero 45 de todas las empresas biofarmacéuticas en China • Ingresoscrecientes a CUBA pordividendos de la Empresa • Ruta para la continuidad del desarrollo conjunto de nuevos productos para • el tratamiento del cáncer Excelencia y Confianza

6. BiotechPharmaceutical Ltd.

8. Transferenciade Tecnología a India • Socio adecuado: • -Conocimiento del sector farmacéutico • - Empresa de prestigio en el País (SEZ) • Decisión empresarial de acceder a alta Tecnología • Voluntad gubernamental: Excep. para constituir la empresa sin aporte líquido • PROCESO: • Marco privado: • Constitución de Empresa Mixta : 2002 • Inicio de construcción: 2002 • Transferencia de Paquetes Tecnológicos /Asistencia Técnica/ Entrenamiento en Cuba e India • Conducción de Ensayo Clínico del Producto. • Inauguración de la Planta: 2006. • Registro Sanitario del Producto Cubano y el Producto de India (2006) • Ádministración Conjunta de la EM y existencia de Comités técnicos • Ventas crecientes e incorporación de nuevos productos, actualmente en Ensayos clínicos • PRINCIPALES RESULTADOS • Planta de altatecnología en puesta en marcha en India (2006) • Certificado de BuenasPrácticas de la PlantaporlasAutoridades India y Cubana (uso en Cuba) • EnsayoClínicoFase II/III exitoso con el Producto • RegistroSanitario del ProductoCubano y el producido en India. Acceso de los pacientesindios a productoinnovador con impacto en el tratamiento del cáncer. • Ventas de Producto en India y subcontinente Indio. • Extensión de la colaboración a ser SitioAlternativo de Manufactura del CIM paraexportar a otrosmercados • Ruta para la continuidad del desarrollo conjunto de nuevos productos para el tratamiento del cáncer (AcM hT1 paraArtritisReumatoide/RegistroSanitario de Eritropoyetina e inicio de Ventas) • Ingresoscrecientes a CUBA por (i) suministro de producto (ii) porconcepto de regalíasporventas del Producto

9. BioconBiopharmaceuticalPvt. Ltd.

10. Planta del Centro de Inmunología Molecular en India

11. Transferenciade Tecnología a Brasil ESTRATÉGIAS PÚBLICO-PÚBLICO Y PÚBLICO-PRIVADAS PARA EL DESARROLLO DE LA BIOTECNOLOGÍA Y LA SALUD ENTRE CUBA Y BRASIL.

12. FIRMA DE MEMORANDO DE ENTENDIMIENTO DE LA REPUBLICA DE CUBA Y EL GOBIERNO DE LA REPUBLICA FEDERATIVA DE BRASIL EN EL AREA DE LA SALUD. (AÑO 2003) “El presente Memorando disciplinará el desarrollo conjunto de los siguientes procesos: “……Transferencia de tecnología por etapas de la Eritropoyetina humana recombinante;…” “El Gobierno de la República Federativa de Brasil designa a: ....LaSecretaria de Ciencia, Tecnología e Insumos Estratégicos del Ministerio de Salud Pública, Fundación Nacional de Salud, Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria, Fundación “Oswaldo Cruz” como entidades ejecutoras de las acciones que se deriven del presente Acuerdo….” “El Gobierno de la República de Cuba designa a: Al Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología, Centro de Inmunoensayo, Centro de Inmunología Molecular, Instituto Finlay, Instituto Nacional de Hematología e Inmunología, Grupo Empresarial Químico Farmacéutico (Quimefa), Labiofam y el Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos de la República de Cuba, como entidades ejecutoras de las acciones que emanen del presente Memorando...”

13. RESULTADOS: • AÑO 2004: • ALIANZA PUBLICO-PUBLICO • Firma de Contrato de licencia de patente, transferencia de información técnica y suministro de la Eritropoyetina Humana Recombinante. • CIMAB S. A.FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ • INSTITUTO DE TECNOLOGIA EM IMUNOBIOLÓGICOS • Constitución de Comités Técnicos-Regulatorios • ANVISA CECMED.

14. Transferencia de Tecnología a Brasil PROCESO: • Transferencia de paquetes tecnológicos /asistencia técnica/ entrenamiento en Cuba y Brasil • Transferenciaporetapas de la tecnología, comenzandoporlasetapas finales del proceso (liberación y llenado) hastacompletar la transferencia con el envío de la líneacelular y la producción total de EPO en BioManguinhos • Suministro de productopor CIMAB durante el período de la transferencia. • Funcionamiento de Comités Técnicos Conjuntos (EMPRESAS) • Comités Técnicos Anvisa/Cecmed: acompañan el desarrollo del proceso de TT (asesoría adecuada, armonización para logro de la estrategia) • Inspecciones anuales al CIM por ANVISA para validar el cumplimiento GMP de sus instalaciones • En negociación la incorporación de nuevas colaboraciones (productos para el tipaje de la sangre primordial para pacientes con SIDA, Evaluación del T1h)

15. Transferencia de Tecnología a Brasil PRINCIPALES RESULTADOS: • Distribución de EPO a lasInstituciones del Ministerio de SaludPública de Brasil con cobertura a la mayoría de los pacientes • Reducción de precios de forma considerable con respecto a los del mercadointernacional (50$/producir BM3$) • Puesta en marcha de una Planta de producción de biológicos. Hoy asimilando formulación de EPO. • Experiencia propiciadora de desarrollo conjunto de nuevos proyectos en el marco de programas de salud Brasileños • Consolidación del trabajo de cooperación entre Agencia regulatoria de Brasil y el CECMED • Remuneración a Cuba por TT • Referenciaimportanteparainicios de lasalianzas PRIVADAS-PÚBLICAS

16. Transferencia de Tecnología a Brasil.Edificio de Producción de BiofarmacosFiocruz, RJ Proyecto ACTUAL

17. RESULTADOS: • AÑO 2006 -2010: • ALIANZA PRIVADO-PÚBLICO • Firma de Contrato de licencia de patente y distribución del Anticuerpo humanizado Nimotuzumab para el tratameinto del Cáncer (2006) • CIMAB S. A.EUROFARMA (Privada) • Ensayos clínicos, Registro Sanitarios • Firma de Contrato de codesarrollo para otros dos anticuerpos producidos con la tecnología del CIM. Abierta posibilidad de transferencia de tecnología parcial de llenado y envase (2009) • Negociación para la constitución de una Empresa Mixta para la transferencia de tecnología de alta tecnología para la producción de otros anticuerpos monoclonales (2009-2010) CIMAB S. A. LIBBS (Privada)

18. FACTORES DE EXITO CIM: • APORTE DE ALTA TECNOLOGÍA para producir PRODUCTOS INNOVADORES Y NO INNOVADORES que tienen IMPACTO EN LA SALUD HUMANA • RECURSOS HUMANOS ALTAMENTE CAPACITADOS Y CON EXPERIENCIA EN EL TRABAJO CON LA TECNOLOGÍA • PRESTIGIO CIENTÍFICO ACUMULADO CONTRAPARTE Y ENTORNO DE PAÍS: • ALIANZA CON EMPRESA O INSTITUCIÓN NACIONAL • INTERESES EN LÍNEA CON LAS NECESIDADES QUE TENGA IDENTIFICADAS EL PAÍS(TECNOLÓGICA Y DE SALUD) • VOLUNTAD POLÍTICA DEL PAÍS DE FAVORECER EL PROCESO DE TRANSFERENCIA (INDUSTRIA LOCAL) • EXISTENCIA DE MECANISMOS LEGALES FACILITADORES O INCENTIVADORES DEL PROCESO Excelencia y Confianza

19. FACTORES DE EXITO ESTRATÉGICOS: • DECISIONES CONJUNTAS SOBRE ESTRATEGIAS Y PASOS TÉCNICOS A TRAVÉS DE COMITÉS CONJUNTOS MULTIDISCIPLINARIOS • INTERACCIÓN CONSTANTE ENTRE EL PERSONAL TÉCNICO DE AMBOS PAÍSES (NO SOLAMENTE LOS EMPRESARIOS). • EJECUCIÓN DE OPERACIONES PRODUCTIVAS CONJUNTAS • SIMULTANEAR ACTIVIDADES CLÍNICAS Y DE MANUFACTURAS • EVALUACIÓN DE ESTRATEGIA REGULATORIA ANTES Y DURANTE EL PROCESO DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA • ACERCAMIENTO DEL TRABAJO ENTRE AGENCIAS REGULATORIAS Y OTROS ACTORES INSTITUCIONALES DE SALUD DE AMBOS PAÍSES Excelencia y Confianza

20. ¿QUÉ APRENDIMOS? • Que es posible la Colaboración Exitosa Sur-Sur • Que es importante la Voluntad de los Gobiernos • Que es importante que existan mecanismos legales que incentiven los procesos de la colaboración • Que los Países en Desarrollo necesitan una proyección regulatoria propia para favorecer los procesos de transferencia de información técnica y las tecnologías entre ellos y con países del Norte. NUESTRAS REGULACIONES DEBEN ADAPTARSE A NUESTRAS REALIDADES!!!!

21. HITOS DE LA COLABORACIÓN SUR-SUR • ETAPA 2010-2015 • CONSTRUCCIÓN/CONSOLIDACIÓN DE ALIANZAS QUE PERMITAN: • Ampliacobertura de la demanda de medicamentos. • Transferencia de tecnologiapara la produccion de biofármacos a nivel local • Vinculación de la ampliautilizacion de biofármacos a intervencionescomplejas de saludpara control de enfermedades. • ComitésbinacionalesTecnico-Regulatorioparaacompañarlastransferencias de tecnología, los ensayosclínicos y los registrossanitarios.

22. Planta Nueva del CIM GRACIAS