Prise en charge diagnostique et thérapeutique des THROMBOPHLEBITES CEREBRALES

1. Prise en charge diagnostique et thérapeutique des THROMBOPHLEBITES CEREBRALES de MATTEIS Olivier DESC Réanimation médicale Grenoble 06/2006

2. Epidémiologie • Rare: Incidence • Adulte: 3 à 4 / 1 000 000 / an • Enfant: 7 / 1 000 000 / an • 75% Femmes • Age moyen 38,7 ans (+/- 14,8 ans) Ameri A et al. Neurol Clin. 1992 • Amélioration du pronostic: • > 80% d’évolution favorable • séries récentes: mortalité < 10%. • Pronostic meilleur que les AVC artériels mais difficilement prévisible. Bousser MG. Cerebral Venous Thrombosis. 1997

3. Physiologie • Le LCR est produit par les plexus choroïdes. • Il remplit les ventricules • S’écoule dans l’espace sous-arachnoïdien au niveau du 4e ventricule. • Remplit l’espace sous-arachnoïdien • Est réabsorbé par le sang au niveau des villosités arachnoïdiennes. LCR remplissant les ventricules renouvelé 3 à 4 fois par jour

4. Sinus veineux Villosité arachnoïdienne Le liquide céphalo-rachidien retourne dans le sang au niveau des villosités arachnoïdiennes

5. Anatomie

6. Physiopathologie 2 Mécanismes intriqués: • 1°) Thromboses des veines cérébrales et des sinus • Oedème cérébral cytotoxique (Intracellulaire, lié à l’ischémie) • Oedème cérébral vasogénique (Interstitiel, lié à la destruction de la barrière hémato-encéphalique) • Infarcissement veineux • Hémorragie / Hématomes • 2°) HTIC • Par occlusion des sinus veineux (augmentation de la pression veineuse d’aval + troubles de la résorption du LCR)

7. Diagnostic de Thrombophlébites Cerebrales (TPC) • Evoqué sur: • Le Tableau Clinique • Le TDM • Souvent simple présomption de TPC) • Intéret = éliminer les diagnostic différentiels et mettre en évidence les hémorragies • Confirmé par l'IRM + ARM (Gold Standard). • Si la confirmation ne peut être obtenue par IRM  angiographie • Aigu ou progressif sur plusieurs jours voire semaines • Diagnostic généralement posé vers le 7e jour. • Clinique polymorphe +++, intérêt de prendre en compte le terrain

8. Terrain et Etiologies • Cause identifiée = 85% des cas  15% idiopathique • Souvent facteur précipitant sur terrain prédisposant. • Risques notables: • Contraception orale +++ Martinelli I et al. N Engl J Med 1998 de Bruijn SF et Al. BMJ 1998 • Grossesse (3e tr) et post partum  12 / 100 000 accouchements Cantu C et al. Stroke 1993 • Traumatismes • Direct du sinus ou des jugulaires (Neurochirurgie, cathéter veineux...) • PL (traction sur les veines corticales et les sinus par l’aspiration induite par la soustraction de LCR) Wilder-Smith et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997 • Infections • Otites, mastoïdites, infections locales ou générales. • En  (6 à 12% des TPC). Surtout enfants • TP du sinus caverneux: furoncles centro-faciaux

9. 1.Thrombophilie 2.Etats prothrombotiques: Cancers ++ 3.Infections 4.Maladies systémiques 5.Maladies hématologiques 6. Oestroprogestatifs et grossesse 7.Causes locales mécaniques et traumatiques

10. Cas particuliers • Coma • Si volumineux hématomes ou infarctus. Risque engagement et décès • Etat de mal épileptique • Fièvre et signes ophtalmologiques • Si TP infectieuse du sinus caverneux • Oedème périorbitaire, chémosis. • Paralysie oculo-motrices • HTIC isolée: «pseudo tumor cerebri» (30%) • Céphalées • +/- Diplopie par paralysie du VI • Oedème papillaire (50%) au FO voire cécité • Signes neuropsychiatriques • Délire, confusion, amnésie, mutisme, troubles du comportement parfois isolés • Si atteinte du sinus droit (atteinte thalamique bilatérale) Manifestations cliniques • Céphalées intenses • 90% des adultes • Progressives ou brutales mimant une hémorragie méningée • Signes de focalisation neurologiques • 50 % • Déficit sentivo-moteur (35%), aphasie (12%), paralysie N crâniens (12%) • Classique mais rare (3%): déficit unilatéral (hémiplégie, aphasie) suivi d’un déficit controlatéral. (développement des lésions de part et d’autre du sinus longitudinal supérieur) • Convulsions • 40 % • 50 % focales. • Parfois état de mal menaçant le pronostic vital

11. SCANNER Signes directs + indirects de TVC • Normal (> 20 %) • Signes directs • Sans inj: hyperdensité du caillot dans veineau stade initial de la thrombose (< 10 %). • Avec inj: • signe du delta: lumière du sinus hypodense, prise de contraste périphérique des parois du sinus hyperhémié (20%) • Retardé: 2 à 3 jours après l'occlusion veineuse • Prise de contraste intense méninges au voisinage • Signes indirects = retentissement de la TVC • Oedème cérébral • Infarctus souvent hémorragique (Ramollissement veineux) • Hémorragies le plus souvent discrètes, parfois volumineuses • Lésions irrégulières au sein d’une hypodensité oedémateuse. • Multifocales ou bilatérales • Cortico-sous-corticales • Prises de contraste «gyriformes » ou « nodulaires » sous-corticales au sein de la zone hypodense (= Rupture fréquente de la barrière hémato-encéphalique)

12. Thrombose du sinus droit Oedème thalamique bilatéral Volumineux infarctus hémorragique pariétal droit Oedème et effet de masse TDM des TPC

13. Angio-TDM Veineux (En développement) Image normale Hyperdensité spontanée du SLS sur le TDM Sans Injection  Thrombophlébite aigue

14. IRM Technique particulière: informer le neuroradiologue si suspicion de TPC • Signes directs: Occlusion du sinus • En T1,T2 • les premiers jours le sinus perd son hyposignal  isosignal T1 • 5e jourhypersignal T1 • Et peu après hypersignal T2 • > 3- 4e semaine hypersignal T1 disparait alors que les anomalies en T2 restent visibles aussi longtemps que persiste la thrombose veineuse. • Angio-IRM très utile (ARM) absence de flux au niveau des veines occluses • Signes indirects: infarctus veineux • Lésions ovalaires ou arrondies cortico-sous-corticales très oedémateuses et souvent hémorragiques (80%) • T1  hyposignal (oedème) + zones en hypersignal (hémorragies) • T2  hypersignal (oedème) au sein duquel hypersignal + intense bordé d'un fin liséré d'hyposignal (zone d'hémorragie) Signal anormal dans un sinus + Absence de flux = Confirmation diagnostique

15. IRM Difficultés: • Faux + ou -: Artefacts, peut rater des thromboses purement corticales • Disponibilité de l’IRM, • Etat du patient: instabilité, agitation Hypersignal T1 du SLS ARM: absence de signal du SLS Signal normal dans le sinus transverse

16. IRM T1: TVC subaigue du SLS et du Sinus transverse T1: TVC Sinus latéral Gauche AVC Oedemateux + Hémorragique

17. Angiographie Cérébrale •  indications depuis l'IRM. • Si impossibilité technique, insuffisance ou contre-indication de l'IRM. • Intéret dans les rares TP corticales isolées sans thromboses du sinus • 3 signes: • Retard circulatoire: très fréquent = stagnation du produit de contraste dans les veines cérébrales, en amont de l'occlusion. • Occlusions veineuses: absence d'opacification • Voies de suppléance: dilatation d'un réseau collatéral • Veines corticales  aspect tire-bouchonné et irrégulier, • Anastomoses trans-cérébrales ou extra-cérébrales (méningées voire superficielles).

18. Artériographie Absence d’opacification d’une grande partie du SLS et de certaines veines corticales Sinus transverses et sigmoides normaux Vue latérale Gauche Excès de contraste dans les veines corticales frontales Réseau anastomotique: «veine de Trolard»

19. Traitement A.Traitement symptomatique: stabiliser le patient + prévenir HTIC et engagement • Mesures générales de réanimation selon gravité • Ttt de l’HTIC, selon sévérité: • Mannitol, Acetazolamide • Drainage chirurgical d’un hématome compressif • Craniectomie de décompression Stefini R et al. Neurosurgery 1999 • Fenestration du nerf optique • Dérivation LCR, PL répétées • Corticothérapie efficacité inconnue • Antiépileptiques systématiques? • Pas d’étude randomisée • Oui si convulsions précoces, oedème majeur, lésions cérébrales sur TDM ou IRM B.Traitement étiologique +++ • Indispensable et précoce • Recherche et traitement d’une infection (Antibiothérapie...), etc...

20. C. Traitement spécifique de la thrombose: anticoagulation • Objectifs: • prévenir extension de la thrombose à d’autres sinus • permettre le développement d’une circulation collatérale • prévention d’infarctus veineux • lutter contre l’EP. • Risque théorique: hémorragie • 40% des patients ont une hémorragie avant le début du traitement • Seulement 3 études randomisées disponibles en 2006.

21. 1 ère étude Heparin treatment in sinus venous thrombosis.Einhaupl KM et al. 1991, Lancet. • Héparine IVSE VS Placebo • Essai stoppé après inclusion de 10 patients dans chaque groupe car: • A 3 mois: dans le groupe Héparine 8 patients sans séquelles et 2 avec séquelles légères 1 sans séquelles dans le groupe PCB, 6 avec séquelles neurologiques et 3 décès. • Différence significative dès J+3 de traitement (p < 0,05), à J+8: p < 0,01. A 3mois p < 0,01. • Mais • Une analyse utilisant l’échelle pronostic usuelle des AVC ne montre plus de différence significative si l’on considère comme guéris les patients avec un déficit résiduel mineur. • Délai de 4 semaines entre les premiers symptômes et l’inclusion (biais de sélection de patients moins sévères ?)

22. 2e étude Randomized, Placebo-Controlled Trial of Anticoagulant Treatment With Low-Molecular-Weight Heparin for Cerebral Sinus Thrombosis. de Bruijn and J. Stam. 1999, Stroke Nadroparine (Fraxiparine*) SC dose curative 3 semaines puis AVK 3 mois VS Placebo (60 patients)  Pas de différence significative • Critique • Biais: pronostic plus favorable du groupe placebo • Bousser MG, Stroke 1999

23. 3e étude Randomized controlled trial of heparin in puerperal cerebral venous/sinus thrombosis. Nagaraja D et al. NIMHANS J. 1995 HNF VS Placebo; 57 femmes indiennes, TVC puerpérale  Pas de différence significative • Critique • Diagnostic confirmé ni par IRM ni angiographie

24. Anticoagulants ? Méta-analyse: différence non-significative (p=0,46) • 23 % d’évolution défavorable (décès ou dépendance) dans le groupe placebo 10% dans le groupe anticoagulation • 2 embolies pulmonaires dans le groupe placebo • Pas de majoration du risque hémorragique même si hémorragie initiale Pas de preuve du bénéfice de l’anticoagulation Cependant Un traitement anticoagulant à dose curative est recommandé chez tous les patients ayant une thrombose veineuse cérébrale certaine, y compris en cas d’aspect hémorragique à l’imagerie (grade B). ANAES. Sept 2002

25. Anticoagulants • Durée optimale inconnue • Récurrence = 2% • 4% de thrombose extra cérébrale dans l’année • Habituellement AVK pendant 3 à 6 mois. INR=2,5. • Au long cours si facteur prédisposant • Aucune étude comparant HNF  HBPM • Efficacité HBPM comparable avec moins de complications hémorragiques dans la TVP • L’Anaes (2002) recommande HNF 7 jours + relais AVK Woimant F. Rev Prat1998 Kearon C et al. N Engl J Med 1999

26. Thrombolyse • Littérature: seulement case-reports et études non controllées. Série d’Horowitz et al (13 cas). Ann Neurol, 1995 • Impossible de conclure à une supériorité par rapport à l’héparine. rapport bénéfice-risque inconnu. Risque hémorragique majoré. Canhao P et al. Cerebrovasc Dis; 2003 • Thrombolyse endovasculaire intrasinusienne • Urokinase habituellement, rtPA récemment • Parfois combiné à une thrombectomie mécanique (fogarty, angiojet) • Souvent abord fémoral, parfois jugulaire interne • Résultats parcellaires mais intéressants +++ Kim SY et al. AJNR Am J Neuroradiol, 1997 Wassay M et al. Stroke, 2001 • Anti GP IIb-IIIa en étude Actuellement réservée aux centres de neuroradiologie interventionnelle expérimentés chez des patients ayant un mauvais pronostic ou s’aggravant sous anticoagulation bien menée

27. Prognosis of Cerebral Vein and Dural Sinus Thrombosis: Results of the International Study on Cerebral Vein and Dural Sinus Thrombosis (ISCVT) José M. Ferro, et al. 2004; Stroke Etude multinationale, multicentrique prospective observationnelle du pronostic des patients ayant présenté une TPC entre 1998 et 2001. 624 adultes inclus. 80% traités par héparine. Pronostic 79% bon pronostic 8% Handicap mineur 5% Handicap sévère 8% décès

28. Pronostic Evolutions favorables même si tableau préoccupant +++ Aggravations brutales même si tableau rassurant +++ Bon pronostic • Post partum Mauvais pronostic (13%) • Homme • >37 ans • Coma • Hémorragie cérébrale initiale • Infection • Cancer • Trouble des conscience • Thrombose système veineux profond ou veines cérébelleuses • Embolie pulmonaire de Brujin SF et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001 Ferro JM et al. Stroke 2004 Diaz JM et al. Acta Neurol Scand 1992

29. Références Cerebral Venous Thrombosis. A Review Ehtisham et al. The Neurologist 2006 Thrombosis of the Cerebral Veins and Sinuses. Review article Jan Stam, M.D. N Engl J Med, 2005 Recommandations Pour La Pratique Clinique. Prise en charge initiale des patients atteints d’accident vasculaire cérébral. Aspects médicaux. ANAES. Sept 2002